免疫细胞对骨组织细胞OC分化发育的调控2021-11-09 09:15:14
OC是一种组织特异性的多核巨噬细胞, 而RANKL/RANK/OPG系统是OC分化成熟的信号转导系统的核心环节, 多种信号通路参与调节OC的形成、分化和成熟过程, 如M-CSF和ITAM信号通路。在IL-3、IL-6、IL-11、干细胞因子、粒细胞集落刺激因子、巨噬细胞衍生的生长因子、GM-CSF和M-CSF八种细胞因子中, 只有M-CSF能够与OPGL协同作用, 体外诱导小鼠骨髓细胞分化为OC。将IL-6直接添加到由50ng/mL RANKL诱导的Raw 264.7细胞中可以抑制成熟OC的分化, 具有进一步降低骨质溶解的作用; 用IL-6联合OPG治疗骨质疏松是一种更有效的策略RANKL/RANK信号通路中的各种转录因子（NF-κB、NFATc1、AP-1和Mitf）在OC分化中起到关键性作用。其中,AP-1家族中的c-Fos被认为是体内OC、巨噬细胞分向分化的决定基因。IL-3可以抑制用RANKL处理的骨髓来源的巨噬细胞中c-Fos和NFATc1的表达, 在OC分化中起抑制作用, 并发挥抗骨侵蚀作用。IFN-γ以剂量依赖的方式显著增加了前破骨细胞（pOC）的融合, 用IFN-γ刺激的pOC骨吸收面积明显高于对照组。此外,IFN-γ诱导DC-STAMP的表达, 后者导致pOC的融合。在支持细胞和骨髓破骨细胞前体共培养体系中, 低剂量的TGF-β能够提高体系中RANKL/OPG的比率而促使OC分化, 而高剂量则会降低该比率, 进而抑制OC分化。
TGF-B诱导型早期基因-1通过抑制NFATc1通路的活化来控制OC分化, 并通过抑制AKT和MEK/ERK信号传导来减少OC存活。免疫细胞（如T细胞和NK细胞）通过产生RANKL来增强OC形成。研究表明,活化的T细胞支持OC发生, 且T细胞活化产生的RANKL可以显著促进佐剂诱发性关节炎的骨丢失, 静息T细胞可以抑制OC分化。B细胞通过分泌TGF-β来抑制OC的形成并缩短成熟OC的寿命。
出自《骨组织细胞与免疫细胞间相互作用的研究进展》作者杜勇勇,呼延霆,李京宝
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