免疫细胞与骨组织细胞相互作用的分子机制2021-11-09 09:26:36
不仅免疫系统可以调节骨重建, 骨组织细胞也能影响甚至执行许多免疫功能, 如细胞因子的生成和抗原呈递。因此, 骨组织细胞与免疫细胞通过共享信号通路外, 还可通过细胞因子网络进行相互调控。在生理和病理条件下, 存在于骨髓中的T淋巴细胞是调节骨重建和骨组织细胞对甲状旁腺激素的响应性的关键免疫细胞。在炎症性疾病或低级系统性炎症相关疾病（如绝经期和衰老）中, OC骨吸收由活化的T细胞产生的炎性细胞因子驱动。然而, 骨髓T细胞还通过与骨组织细胞的直接相互作用诱导骨形成来维持骨骼内稳态, 涉及两种机制: （1）T细胞共刺激分子与骨组织细胞及其前体上的反受体的结合;在OB谱系中激活Wnt信号传导的细胞因子和Wnt配体的释放。T细胞对骨骼的最终影响取决于其活化状态及其特异性表型。Th17细胞通过分泌IL-17、RANKL、TNF-α、IL-1、IL-6以及低水平的IFN-γ诱导OC发生, 刺激骨吸收; IL-17通过OB和骨细胞刺激RANKL的释放, 并在OC上上调RANK表达; T调节细胞（Treg）通过产生抑制性细胞因子IL-4、IL-10和TGF-β来抑制OC发生并支持骨形成。主要的免疫细胞, 如活化的T细胞、B细胞和树突状细胞表达主要的成骨细胞因子RANKL, 免疫激活可以直接通过RANKL诱导OC形成, RANKL通过NFATc1刺激骨吸收。
OC相关受体属于免疫球蛋白样受体家族, 介导OB和OC之间的相互作用, 同时也参与了适应性和先天性免疫的调节。OC导向蛋白4D（Sema 4D）通过抑制OB的形成维持骨吸收。Sema 4D作为一种骨免疫调节剂, 调节多种免疫功能, 如抗原呈递、B淋巴细胞活化和单核细胞趋化作用。RANKL和CD40L在T细胞、抗原呈递细胞、基质细胞和OB中表达, 分别激活破骨细胞前体和OB中的同源受体RANK和CD40。
出自《骨组织细胞与免疫细胞间相互作用的研究进展》作者杜勇勇,呼延霆,李京宝。
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