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Sox9对于成骨细胞分泌的Sparc蛋白表达的促进作用2024-04-10 09:18:17

进一步功能验证明确了性别决定区Y框蛋白9是骨谱系细胞群中的关键调控转录因子,证实Sox9对于成骨细胞分泌的Sparc蛋白表达的促进作用。该结果可能有助于弥合骨质疏松症遗传和转化研究之间的鸿沟。成骨细胞是骨重塑的主要细胞,占骨骼细胞群含量的4%-6%,其主要功能有合成蛋白、分泌基质及形成新骨。在新骨形成中会有一半以上的成骨细胞发生凋亡,而剩余的则被包裹在骨基质中成为骨细胞或作为骨衬里细胞。成骨细胞分化阶段主要有3个时期:增殖期、细胞外基质产生期、细胞外基质矿化期。这些处于不同分化阶段的前成骨细胞内转录组的表达一定是不同的,scRNA-seq技术可以在看似均一的细胞群体中发现新的细胞间基因表达水平的异质性,可以解答一些重要的生物学问题。

有学者利用单细胞测序技术定义到2种成骨细胞亚群均可以表达骨钙素,但是差异表达Runx相关转录因子2控制骨髓间充质干细胞向成骨细胞方向分化,形成不同功能的细胞亚群。基于此,对成骨细胞异质性得到了初步的认识,但是不同亚群之间分化轨迹如何呢?ZHANG等的单细胞分析揭示了3种成骨细胞亚群和3个新的独特的细胞亚群,在谱系分支中,所有细胞都保留在一个细胞谱系轨迹中,成骨细胞祖细胞主要富集在分化轨迹的初始阶段,前成骨细胞主要富集在分化轨迹早期阶段,未确定的成骨细胞亚群集中在分化轨迹的中期阶段,成熟的成骨细胞主要富集在谱系轨迹的末期阶段。细胞转录谱的连续性验证发现,成骨细胞特异性标志基因的表达模式与骨髓间充质干细胞分化时间轨迹是吻合的。
 
出自《单细胞转录组测序技术在骨质疏松症研究中的应用与进展》作者孙成涛,孙广江,戚晓楠.