特立帕肽是第一个用于治疗骨质疏松症的合成代谢类药物，通过刺激成骨细胞活性，减少临床上新椎体压缩骨折的风险并增加腰椎的骨密度。但成骨细胞作用靶点尚不完全明确，单细胞组学技术的出现为此提供了技术支持。研究人员首先通过scRNA-seq技术揭示了小鼠出生后成骨细胞的主要来源;Gli1+干骺端的间充质干细胞的异质性，并且揭示了一个软骨细胞样骨祖细胞亚群，在所有细胞亚群中，骨祖细胞亚群中Hedgehog靶基因和胰岛素样生长因子1受体。经过特立帕肽处理后进一步上调胰岛素样生长因子1受体，抑制Hh信号或从Gli1+干骺端的间充质干细胞中删除胰岛素样生长因子1受体可减弱特立帕肽的增殖和成骨作用。
 

所以研究人员认为：骨祖细胞亚群是特立帕肽的靶细胞，Gli1+干骺端的间充质干细胞中的Hh和胰岛素样生长因子相关信号介导了特立帕肽的合成代谢效应。为特立帕肽提供了更为准确的靶细胞和介导合成代谢途径。骨细胞起源于终末分化的成骨细胞，随着时间的进展，成骨细胞嵌入骨基质深处并矿化，骨细胞之间通过缝隙连接和液体流动相互连接和作用。骨骼中骨细胞占比达到90％，最近，新的证据强调了骨细胞在骨重建中的关键作用。
 

出自《单细胞转录组测序技术在骨质疏松症研究中的应用与进展》作者孙成涛，孙广江,戚晓楠.