综上所述，旁分泌因子通过激活腺泡及导管上皮中固有休眠状态的内源性ｃ⁃ｋｉｔ＋干细胞／祖细胞，响应分化信号使其克隆、分化为代偿性腺泡细胞群。探索旁分泌效应对ｃ⁃ｋｉｔ＋干细胞增殖作用将有望解决唾液腺损伤环境下ｃ⁃ｋｉｔ＋干细胞数量缺陷，以此达到功能性腺泡修复或再生目的。
 

腺泡细胞凋亡失调广泛存在于ＩｇＧ４相关唾液腺炎、放射性唾液腺炎及糖尿病相关唾液腺炎病理损伤过程，其通过炎性因子、氧化应激、ＤＮＡ损伤、自噬等途径介导腺泡细胞凋亡。旁分泌信号分子在调控辐射诱导的氧化还原稳态失衡中发挥积极作用，其潜在抗氧化机制是腺泡细胞再生的新治疗策略。Ｋａｎｇ等表明ＡＤＭＳＣ通过旁分泌途径释放ＢＭＰ６、转化生长因子β１和 Ｗｎｔ２等信号因子抑制氧化应激介导的细胞凋亡作用，并激活ＷＮＴ下游启动子活性促进腺泡细胞进入修复周期。Ｌｏｍｂａｅｒｔ等研究总结ＭＳＣｓ旁分泌ＶＥＧＦ、ＥＧＦ、ＦＧＦ２／７、ＧＭ⁃ＣＳＦ等细胞因子，通过靶向激活腺泡内ＳＨＨ和ＷＮＴ等经典信号途径，进一步抑制辐射诱导的活性氧和脂质过氧化依赖的腺泡凋亡。
 

最新研究揭晓ＭＳＣｓ⁃Ｅｘｏ也与细胞凋亡机制密切相关，并通过抗凋亡机制参与腺泡细胞的损伤修复。Ｋｉｍ等将辐射诱导的人腮腺上皮细胞、人舌下腺上皮细胞、下颌下腺上皮细胞与ＡＤＭＳＣ⁃ＥＶｓ共培养后，发现凋亡效应因子Ｂａｘ介导的启动因子和执行因子表达显著降低，并阻断细胞周期停滞基因表达，从而减少腺泡细胞凋亡。另外，Ｈｕ等发现牙髓干细胞来源的ＤＰＳＣ⁃Ｅｘｏｓ 通过Ｇ蛋白偶联雌激素受体介导环磷酸腺苷／蛋白激酶Ａ信号途径抑制下游干扰素⁃γ炎症信号诱导的ＳＧＥＣｓ凋亡。
 

出自《旁分泌效应在唾液腺损伤修复中的研究进展》作者张敏，张霓霓，黄桂林.