Notch信号是干细胞转分化的关键调节因子2024-04-15 09:46:19
多向分化潜能特性的MSCs通过基因重编程过程而转变为另一种特定成熟细胞并表达其功能特征,即转分化作用。体外共培养通过添加外源性细胞因子,如角质形成细胞生长因子、富血小板纤维蛋白因子可诱导牙周膜干细胞、脂肪干细胞转分化过程并产生具有表型及功能高度相似的腺泡样细胞。除了外源性细胞因子外,旁分泌因子也可响应供体干细胞重编程、转录信号及表观遗传修饰参与调控邻近受损细胞的表型和功能。Mona 等将骨髓间充质干细胞 / SGECs 培养基经液相色谱⁃质谱联用技术高通量分泌组学分析,证实FN1、CYR61、FSTL1、AGRN、IGFBP7和LAMB2等信号蛋白诱导BMMSCs转分化为腺泡祖细胞,可能为关键的重编程因子。 Park等通过iTRAQ⁃2D⁃LC⁃MS/MS定量原代唾液腺细胞中旁分泌组,并用GO热图和KEGG通路筛选出Tcf3、Hmg20B、Ankrd56、Ptf1α、Ascl3和Mist⁃1等动态复合体可能是调控BMMSCs转分化为腺泡细胞的特定转录因子。
Tran等通过分析唾液腺细胞外基质的蛋白质组学,揭示富含亮氨酸蛋白聚糖参与诱导CD133+表型修饰的BMMSCs转分化为唾液腺上皮细胞谱系,并表达PCR扩增产物,如淀粉酶、水通道蛋白、紧密连接蛋白以及腺泡、导管干细胞增殖标记物。此外,参与胚胎、细胞发育的Notch信号也是干细胞转分化的关键调节因子,Notch信号转导的抑制会导致唾液腺发育不良。推测旁分泌因子激活该通路也可能增强MSCs转分化为腺泡细胞的效率,但尚待进一步证实。旁分泌因子可能参与干细胞转分化过程,从而代偿性补充机体因衰竭或损伤状态下代谢能力减退的腺泡细胞簇,但因存在原有MSCs基因残留表达、表观遗传缺陷,可能形成部分或混合性表型、功能的腺泡细胞,因此探讨旁分泌效应对调控MSCs转分化作用的机制将成为腺泡细胞损伤修复的重要方向之一。
出自《旁分泌效应在唾液腺损伤修复中的研究进展》作者张敏,张霓霓,黄桂林.
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