肿瘤免疫细胞治疗的未来展望2021-11-10 09:20:42
纵观肿瘤细胞免疫治疗的发展历程,从最初广泛性杀伤的 LAK、CIK模式,逐步发展至针对肿瘤细胞特异性杀伤的DC疫苗,TCR-T及CAR-T 治疗,从初始的缓解率极低到现在的部分恶性肿瘤的临床显效,从有较多不可控制的不良反应到不良反应的可控、可处理,可以看出肿瘤的细胞免疫治疗在向“个体化”和“精准化”的方向发展,其中在细胞免疫治疗的种类、针对的人群以及针对不同肿瘤特异性抗原的筛选和应用等方面更强调“精准化。其中,由于实体恶性肿瘤的高度异质性、肿瘤抗原及突变位点的多样性、肿瘤微环境的组分差异大,甚至同一种间质细胞都有不同的分群及功能,更要求肿瘤免疫细胞治疗的“精准化”。未来的研究策略之一是通过增强T细胞的抗肿瘤功能,防止免疫逃逸的发生,进一步改造过继性回输的T细胞。TCR-T 可以通过高通量测序的方法筛选新的肿瘤抗原,而肿瘤抗原也可从传统意义上的蛋白质发展为核酸、外泌体等多种形式 ;CAR-T 细胞不仅可以通过改造载体增强自身功能,包括表达抗体及TCR共刺激分子信号胞内段发挥功能、通过纳米载体将CAR 基因运输到特定的 T 细胞内、构建可分泌细胞因子或趋化因子从而调动机体自身免疫或增强CAR-T 趋化到肿瘤内,还可通过 CRISPR/Cas9 同
时敲除多个免疫抑制性受体或凋亡相关分子,从而规避肿瘤微环境带来的挑战。同时,还可考虑联合使用多种 CAR-T 或其他免疫治疗方法,提高疗效。
在安全性方面,可通过引入药物或者炎症因子的中和抗体控制超敏反应,避免免疫细胞治疗的不良反应。因此,利用更先进的技术手段,创造出日益精准的免疫治疗方案,联合新型肿瘤免疫检查点抑制剂或新型靶向肿瘤微环境的药物,有望实现细胞免疫治疗从“个体化”到“精准化”的转变。
出自《从“个体化”到“精准化”的肿瘤免疫细胞治疗》作者黄迪,龚畅,宋尔卫。
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