免疫治疗临床抗肿瘤是未来研究和发展的方向2021-11-10 09:13:52
除上述由于抗原特异性不强所引起的广泛性损害,许多过继性免疫治疗还会引起约25%的患者出现发热、中性粒细胞低下或缺乏症、低钾血症等症状,其中最严重的不良反应是炎症细胞因子释放综合征,其主要原因是经过基因修饰的T细胞处于激活状态,自身就可以释放多种炎症细胞因子,从而造成患者发热、低血压、肺水肿等。过继性回输的T细胞在治疗肿瘤过程中,当与肿瘤细胞结合后造成肿瘤细胞崩解,释放出内在的大量细胞因子或代谢产物,如 IL-6、IFN-γ等,触发细胞因子“风暴”,这些症状一般为可逆性的,但也会造成机体多器官的损害,严重时可致命。有研究表明肿瘤负荷越大,发生严重CRS的可能性就越大,因此,越早处理及应用细胞免疫治疗可将不良反应降到最低水平。在过继性细胞治疗的过程中,C 反应蛋白可作为细胞因子风暴的提示标记。应用细胞因子IL-6的单克隆抗体托珠单抗及类固醇激素等,可减少细胞因子风暴引起的不良反应。其他的不良反应还包括神经毒性、昏睡等,严重者还可因发生脑肿胀而死亡,这可能是由于细胞因子引起的血管通透性改变使血脑屏障功能减弱,让更多的炎症因子进入颅内。除此之外,最近亦有报道 CAR-T治疗后复发的案例。在CD19 CAR-T治疗一例复发性、难治性B细胞急性淋巴性白血病患者时,CAR被转到恶变的B细胞上,与肿瘤细胞表面的CD19结合,使CD19被耗竭,导致CAR-T治疗失效,患者出现复发而死亡。该个案说明,CAR-T制作中的不确定性以及CAR-T治疗的脱靶效应同样会导致免疫治疗的失败。
不良反应的发生影响了细胞免疫治疗的临床应用。如何安全、高效地应用细胞免疫治疗来进行临床抗肿瘤治疗是未来研究和发展的方向。其中,针对细胞因子风暴发生的原因进行改良方法的研究,可以进一步提高免疫细胞治疗的安全性,让免疫细胞治疗在临床应用得到更广泛的推广,使更多恶性肿瘤患者获益。治疗的失败。不良反应的发生影响了细胞免疫治疗的临床应用。如何安全、高效地应用细胞免疫治疗来进行临床抗肿瘤治疗是未来研究和发展的方向。其中,针对细胞因子风暴发生的原因进行改良方法的研究,可以进一步提高免疫细胞治疗的安全性,让免疫细胞治疗在临床应用得到更广泛的推广,使更多恶性肿瘤患者获益。
出自《从“个体化”到“精准化”的肿瘤免疫细胞治疗》作者黄迪,龚畅,宋尔卫。
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