这些由于肿瘤抗原特异性低而导致的不良反应大大地限制了TCR-T治疗的临床应用。因此，对肿瘤新抗原的筛选和开发是 TCR-T 的主要发展方向，可通过对肿瘤组织及正常组织的高通量全基因组或外显子测序，筛选肿瘤组织特有的抗原或突变位点。由于不同的抗原表位被加工和提呈的能力差异明显，引起T细胞免疫应答的能力也有所不同，因此通过生物信息学筛选，预测出可被 MHC 呈递的抗原表位，分析 MHC- 抗原表位亲和力算法，筛选有效的 TCR 序列，可实现免疫治疗的“精准化”，减少不良反应的发生。双靶点 CAR-T 细胞是细胞免疫治疗的策略之一，可以避免单一靶抗原的丢失，增强 CAR-T与肿瘤细胞的亲和力。在血液系统肿瘤中，虽然其抗原相对固定，免疫原性较强，但其仍存在抗原缺失的情况。
 

例如，在急性淋巴细胞白血病中出现CD19 的突变以及选择性剪切造成的突变，会导致患者对CD19 CAR-T细胞免疫治疗耐受。研究者通过联合CD123 CAR-T及CD19 CAR-T治疗，可有效避免CD19阴性的肿瘤细胞发生免疫逃逸。另外，还可通过序贯CAR-T治疗，提高肿瘤缓解率。通过联合 CD123 CAR-T及CD19 CAR-T治疗，可有效避免CD19阴性的肿瘤细胞发生免疫逃逸。另外，还可通过序贯CAR-T治疗，提高肿瘤缓解率。
 

出自《从“个体化”到“精准化”的肿瘤免疫细胞治疗》作者黄迪，龚畅，宋尔卫。