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Runt-相关转录因子2促进软骨细胞增殖2024-04-16 08:38:11

外泌体ncRNAs调控炎症反应关节内的炎症反应是骨关节炎的主要内在表现,外泌体ncRNAs可以通过调节炎症反应在骨关节炎中发挥作用,它们可能通过调控关键炎症因子的表达、免疫调节及调节信号通路等方式,影响骨关节炎的程度和持续性。外泌体ncRNAs可以通过影响细胞内特定基因的表达来调节炎症因子的产生。它们可以作为信使RNA,通过外泌体传递到其他细胞,从而影响目标细胞中的基因表达,进而调节炎症因子的合成和分泌。

LI等发现脂肪间充质干细胞衍生的外泌体通过转移miR-5-338p可靶向Runt-相关转录因子2促进软骨细胞增殖,抑制前列腺素E2、白细胞介素6、白细胞介素1β和肿瘤坏死因子α的表达。LAI等对滑膜成纤维细胞来源的外泌体miRNA分析发现,miR-214-3p外泌体可降低肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β和白细胞介素6的表达。这些外泌体ncRNAs均是通过调控炎症因子的表达以抑制软骨细胞的炎症损伤,甚至是维持软骨下骨的形态。
 
此外,外泌体ncRNAs在骨关节炎的发生发展过程中还可激活炎性小体。炎症小体是一种细胞内多聚体结构,它参与调控细胞内的炎症反应,外泌体ncRNAs可通过调节炎性小体激活相关通路中基因或蛋白的表达干预其激活。研究表明,骨关节炎患者软骨细胞的外泌体 miR-449a-5p 能诱导细胞系细胞中炎症小体的激活,且能加速骨关节炎小鼠模型中的软骨侵蚀。而炎症小体的激活还是细胞焦亡过程中的重要环节,而细胞焦亡又可引起炎性因子的释放,加重了关节内的炎症反应,形成恶性循环。由于炎症因子和炎症小体在骨关节炎发病机制中的重要作用,可作为其上游调控因子的ncRNAs在骨关节炎的微环境中的传递很可能是骨关节炎软骨细胞死亡及基质退变程序的启动者。
 
出自《外泌体来源非编码RNA对骨关节炎微环境的作用及临床应用进展》作者李志超,杨振国,王磊