外泌体ncRNAs可靶向免疫系统调控骨关节炎的炎症反应2024-04-16 08:40:15
外泌体ncRNAs可通过影响免疫细胞的活性来调节炎症反应。例如，它们可以在调节巨噬细胞等免疫细胞的功能方面发挥作用，从而影响免疫反应的强度和性质。研究表明，下调M1型巨噬细胞衍生的外泌体miR-146b-5p可靶向Usp3和Sox5，在体外和体内减轻骨关节炎炎症微环境并促进软骨形成。ZHOU等发现人脐带间充质干细胞来源的外泌体miR-6 通过与METTL3相互作用降低巨噬细胞NLRP3的m6A，抑制促炎因子的分泌和软骨细胞外基质的降解，来缓解小鼠膝关节骨关节炎。类似的还有外泌体miR-486-5p可通过调节巨噬细胞极化缓解软骨细胞凋亡。而外泌体ncRNAs通过其他免疫细胞（如淋巴细胞和中性粒细胞等）干预骨关节炎内环境的研究中，目前研究多体现在可减轻其参与的炎性反应，具体机制尚不清晰。由此可见，现阶段伴随着免疫调节在机体病变中作用的研究不断深入，外泌体ncRNAs可靶向免疫系统调控骨关节炎的炎症反应。随后的研究中外泌体ncRNAs可与不同免疫细胞的免疫激活相关联进一步研究。外泌体ncRNAs可以影响细胞内的多种信号通路，它们可以通过抑制或促进这些通路的活性来影响软骨细胞对炎症刺激的反应。缺氧预处理骨髓间充质干细胞的外泌体通过miR-205-5p/PTEN/AKT途径有效促进软骨细胞的增殖、迁移和合成代谢，并抑制关节内炎症反应。
在软骨细胞间的相互作用研究中，发现软骨细胞分泌的外泌体在骨关节炎中还可以起到调控骨关节炎病理过程及细胞间通讯的作用。研究表明，受损软骨细胞的外泌体lncRNA，可靶向激活PI3K/AKT/mTOR通路，降低了关节内炎症反应，增加了大鼠关节退变的发展。
出自《外泌体来源非编码RNA对骨关节炎微环境的作用及临床应用进展》作者李志超,杨振国,王磊
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