外泌体中的ncRNAs影响软骨细胞的功能和生存2024-04-16 08:41:41
在关节的退变过程中，大量的信号通路逐渐被阐明，外泌体ncRNAs作为其上游的调控因子，发挥承上启下的作用。因此，外泌体ncRNAs很可能是“外泌体-信号通路-炎症反应/软骨细胞程序性死亡/非程序性死亡等”中的关键环节，相关的信号通路还有待进一步扩展。其中，外泌体ncRNAs通过多靶点、多机制调控关节内炎症反应，而炎症反应在骨关节炎的发展过程中几乎贯穿整个病理过程，这提示研究者们调控外泌体ncRNAs的表达及转运可有效抑制骨关节炎的炎症反应。关节软骨主要由软骨细胞和细胞外基质组成，软骨细胞作为软骨组织的独特细胞，调节细胞外基质的合成与代谢。首先，外泌体中的ncRNAs 可影响软骨细胞的功能和生存，从而减缓软骨的退变。在抑制软骨细胞衰老方面，ncRNAs就可以通过调控p53相关通路恢复衰老的软骨细胞。如CAO等发现脐带间充质干细胞外泌体中的miRNAs（miR-let-7i-5p等）可靶向软骨细胞p53信号通路，促进软骨修复。此外，MENG等发现脂肪干细胞的外泌体中miR-429通过靶向FEZ2促进软骨细胞自噬，来改善软骨损伤。除了自噬，软骨细胞的凋亡、焦亡、铁死亡等均与外泌体ncRNAs有密切的联系。
其次，外泌体ncRNAs还可通过调控基因表达或与细胞外基质相互作用，影响软骨细胞的凋亡和变性。例如，CHANG等发现来自缺氧的脂肪干细胞外泌体中的miRNAs（miR-3-122p等）可促进骨关节炎样炎症关节软骨细胞的软骨基质（聚集蛋白聚糖，Ⅱ型胶原）的表达，并能抑制骨关节炎样炎症关节软骨细胞中的炎性细胞因子（CEBPβ，环氧化酶2，白细胞介素6和肿瘤坏死因子α） 以及分解代谢基因 （基质金属蛋白酶13和ADAMT5）的表达。
出自《外泌体来源非编码RNA对骨关节炎微环境的作用及临床应用进展》作者李志超,杨振国,王磊
