外泌体转运到邻近的ＲＰＥ和感光细胞起到保护作用2024-04-25 08:43:47
早期年龄相关性黄斑变性的发病机制与脂质和蛋白质在视网膜色素上皮层下的积聚有关,导致Ｂｒｕｃｈ膜增厚和不连续的ＲＰＥ沉积物的形成。据报道,ＲＰＥ细胞中膜补体调节剂的减少导致ＡＲＭＤ中ＲＰＥ的损伤,并且其水平的降低可以通过其释放的凋亡颗粒和外泌体来解释。来自ＲＰＥ细胞的外泌体受到视网膜中侵入的白细胞的攻击,这可能导致外泌体膜的不稳定,细胞内蛋白质的释放,促成了ｄｒｕｓｅｎ的形成。这意味着 ＲＰＥ细胞衍生的外泌体部分负责补体驱动的ＡＲＭＤ先天性免疫反应。Ｋａｎｇ等从ＡＲＭＤ患者房水中分离出外泌体,提取其蛋白质,用定量蛋白质组学方法鉴定,并与对照组进行比较。发现６种蛋白,包括主动脉平滑肌蛋白、肌球蛋白－９、热休克蛋白70、组织蛋白酶Ｄ、细胞角蛋白８和细胞角蛋白１４。可以作为ＡＲＭＤ的诊断生物标志物和治疗靶点。去水晶蛋白Ｄ可以帮助抵抗视网膜色素上皮氧化应激和ＡＲＭＤ。Ｋａｎｎａｎ等证实,这种晶体蛋白可以通过外泌体转运到邻近的ＲＰＥ和感光细胞,起到保护作用。
Ｈｅ等发现,在氧化应激诱导后,更多的外泌体从ＲＰＥ中释放出来。当提取外泌体蛋白质时,它们表现出血管内皮生长因子受体的高表达。此外,当分离的外泌体与内皮细胞共培养时,它们显著增强了内皮细胞的血管化能力。ＡＲＭＤ的病理过程一度被认为是纯粹的退行性疾病,逐渐认识到,外泌体的免疫调节参与了视网膜炎症和纤维化的病理过程。Ｋｎｉｃｋｅｌｂｅｉｎ等发现源自炎症因子刺激的ＲＰＥ的外泌体可以杀死单核细胞,介导局部免疫应答。外泌体可以将抗炎药物转运到小胶质细胞,抑制神经炎症反应,并在感光细胞中发挥神经保护作用。
出自《外泌体在眼科应用的研究进展》作者王丽娜,孙丰源.
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