NLRP3炎性小体成为大家关注的焦点2024-04-26 09:36:43
脊髓损伤是一种急性疾病,主要导致损伤平面以下不同程度的部分或永久性的感觉和运动功能的丧失,给患者和社会造成严重负担。对此研究者们迫切需要开发新型有效的缓解脊髓损伤进展的治疗手段,为脊髓损伤患者带来康复的希望。脊髓损伤可分为原发性损伤和继发性损伤,前者是指机械性损伤,后者是细胞和生物反应对原发性损伤的结果,其涉及免疫系统、神经系统和血管系统,主要包括出血、缺血、氧化应激、炎症反应、神经细胞死亡、脱髓鞘和瘢痕形成等。神经炎症在脊髓损伤中起重要作用,主要由中枢神经系统中的小胶质细胞介导。脊髓损伤诱导的炎症反应涉及NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3炎性小体的激活,其与小胶质细胞活化密切相关。NLRP3炎性小体是一种多蛋白复合物,由NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白和效应蛋白半胱天冬酶13部分组成,可以识别多种激活信号,并激活caspase-1,从而促进白细胞介素1β和白细胞介素18等促炎细胞因子的成熟和释放。近20年来,NLRP3炎性小体已经成为大家关注的焦点,其与焦亡和炎症的发生发展密切相关,可以通过NLRP3炎性小体对刺激和相关分子等激活信号作出反应,促使小胶质细胞向M1型极化和焦亡,进一步加大脊髓损伤的炎症反应。因此调控NLRP3炎性小体,有助于调节脊髓损伤诱导的炎症反应,恢复神经稳态,促进脊髓损伤后神经功能恢复。
目前,关于靶向调控NLRP3炎性小体取得了一系列重要进展,且研究热度呈持续上升趋势,以往综述往往研究拮抗NLRP3炎性小体从而治疗脊髓损伤,未单独对某一细胞进行总结,但国内外对于脊髓损伤后NLRP3炎性小体的研究集中于小胶质细胞,因此文章在以往研究基础上重点探讨NLRP3炎性小体在脊髓损伤后小胶质细胞中的作用,主要从小胶质细胞极化以及焦亡两方面进行调节,详细阐述了脊髓损伤后NLRP3炎性小体调控小胶质细胞的信号通路,从非编码RNA、中药活性成分、干细胞、特异性抑制剂和代谢物等多个方面总结了最新靶向调控NLRP3炎性小体的治疗策略。
出自《NLRP3炎性小体在脊髓损伤后小胶质细胞中的作用》作者周文洋,廖烨晖,田明昊.
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