外源性分子激活NLRP3炎性小体2024-04-26 09:42:07
在2002年，MARTINON等首次报道了NLRP3炎性小体的存在，以及其发生突变会导致促炎性半胱天冬酶失调，从而导致自发性发热发作，随后学者们对于NLRP3炎性小体进行了更多的研究。研究初期，学者们主要集中于对NLRP3炎性小体激活物进行研究，胞壁二肽、尿酸单钠、焦磷酸钙二水合物及胆固醇晶体等均可激活NLRP3炎性小体，从而引起caspase-1的激活及白细胞介素1β和白细胞介素18的产生。随着研究的进行，学者们对于NLRP3炎性小体的激活机制了解更加深入，发现钙敏感受体可通过钙离子和环磷酸腺苷调节NLRP3炎症小体，但是关于细胞器与NLRP3炎性小体的激活研究尚浅，SHIMADA等首次提出了在核转录因子κB存在下，三磷酸腺苷诱导线粒体功能障碍和细胞凋亡，导致氧化的线粒体DNA从线粒体中释放，从而激活NLRP3炎症小体。大量的文献表明，有许多内源性和外源性分子可以激活NLRP3炎性小体，但是炎性小体如何被这些分子所激活仍然存在疑问，在2018年，CHEN等解释了NLRP3炎性小体的激活与分散的高尔基体反面网络结构的磷酸肌醇-4-磷酸有关。
在这个过程中，NLRP3通过其保守的多碱基区域与dTGN上PtdIns4P之间以离子键相互结合，从而使得适配蛋白ASC聚合，激活下游的信号级联。目前，人们普遍认为NLRP3炎性小体与调节生物体内正常发育和生理学中的多种关键事件，其与炎症性疾病、脑损伤及脊髓损伤等疾病密切相关，到目前为止，随着对NLRP3炎性小体的研究逐渐深入，国内外研究大部分集中于对其激活和疾病中的作用。
出自《NLRP3炎性小体在脊髓损伤后小胶质细胞中的作用》作者周文洋，廖烨晖，田明昊.
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