三四脯氨酸是NLRP3炎性小体的负调节因子2024-04-28 08:52:04
干细胞可以抑制小胶质细胞极化及焦亡从而为治疗脊髓损伤提供了可行性方法，例如人脐带间充质干细胞、骨髓间充质干细胞和人牙髓干细胞等。人牙髓干细胞是来源于颅神经嵴的干细胞，并且就其胚胎起源而言与脊髓相似，其培养液通过抑制NLRP3来减轻小胶质细胞焦亡，从而促进脊髓损伤后的轴突再生和髓鞘恢复，减少胶质瘢痕形成，促进诱发电位恢复。MAPK活化蛋白激酶2作为p38MAPK的底物参与细胞周期、细胞迁移、肌动蛋白重塑和炎症的调节。三四脯氨酸是NLRP3炎性小体的负调节因子，通过靶向结合 NLRP3 的3′-UTR区域抑制NLRP3的表达。脊髓损伤后MK2过度表达，抑制TTP活性，从而上调NLRP3及其相关炎症因子水平，小胶质细胞极化状态也会被破坏，引起细胞极化至M1状态。人脐带间充质干细胞移植联合超声波治疗可通过抑制MK2的磷酸化来下调NLRP3表达水平，从而减少炎症反应，改善免疫微环境，挽救脊髓损伤。
研究表明，活化的小胶质细胞会分泌半乳糖凝集素3，通过活性氧/硫氧还蛋白互作蛋白/NLRP3轴调节神经炎症。骨髓间充质干细胞培养液通过限制Gal-3/NLPR3的表达，从而抑制M1小胶质细胞/巨噬细胞极化，促进M2小胶质细胞/巨噬细胞极化来减少炎症反应，减轻大鼠的脊髓损伤后的出血和水肿，改善脊髓损伤后的运动功能。干细胞是近几年来研究的热点，临床前研究带来了令人鼓舞的前景，但临床试验的结果却很弱且相互矛盾，通过干细胞移植及干细胞所产生的培养液可以减轻脊髓损伤后的小胶质细胞炎症，挽救脊髓损伤。
出自《NLRP3炎性小体在脊髓损伤后小胶质细胞中的作用》作者周文洋，廖烨晖，田明昊.
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