Wnt11可以抑制经典Wnt信号通路2024-04-29 08:44:49
Wnt蛋白家族在心肌分化过程中起着重要作用。研究表明,经典Wnt信号转导通路在胚胎发育过程中起抑制作用,而非经典 Wnt信号转导通路通过对经典Wnt信号转导通路的抑制从而促进心脏发育。Wnt信号通路的抑制剂Dickkopf相关蛋白1能通过抑制经典Wnt信号通路,促进心肌细胞的分化。糖原合成酶激酶3β是经典Wnt通路的信号转导因子,Wnt信号通路的激活下调了糖原合成酶激酶3β的活性,从而抑制β-连环蛋白磷酸化降解并转移到细胞核中激活Wnt下游靶基因转录。研究发现,在hiPSC分化的初始阶段,添加糖原合成酶激酶3β抑制剂 CHIR99021激活经典Wnt信号通路,随后加入IWP-2,在没有外源生长因子的情况下能促进心肌细胞的分化。Wnt11可以抑制经典Wnt信号通路,在原始中胚侧叶形成低Wnt活性的区域,使该区域形成心肌细胞。但有研究者得出了不同的结果,经典Wnt信号转导通路在胚胎心肌发育过程中既有抑制作用也有促进作用,其作用效果依赖于分化的时期,在分化早期有促进作用,而在分化晚期有抑制作用。如Hudson等利用BMP-4和活化素A诱导原始条纹细胞,然后利用小分子IWP-4或IWR-1抑制Wnt信号转导,促进了心肌细胞分化。
Notch信号通路广泛存在于脊椎动物和非脊椎动物,在进化上高度保守,通过相邻细胞之间的相互作用调节细胞、组织、器官的分化和发育。在体外心肌细胞分化过程中,Notch通路激活可以抑制早期心肌细胞的分化,也能通过激活BMP信号/抑制WNT信号使造血-血管细胞系分化为心肌细胞。
出自《基于诱导多能干细胞治疗急性心肌梗死的临床前研究进展》作者蔡松晏,戴青原.
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