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USCs-Exo在体外减少高糖诱导的足细胞凋亡2024-05-06 09:18:44

近年来MSCs-exo在DN中的自噬调节和治疗潜力已取得某些进展。在体外细胞研究中,MSC可通过外泌体途径转移到高糖处理的人足细胞,进而改善足细胞的损伤。还有研究发现,MSCs-exo可通过作用于系膜细胞,抑制纤维化和减少细胞凋亡,同时还能干扰线粒体功能障碍。此外,在动物模型研究中,发现对糖尿病动物模型重复施用MSCs-exo可以改善肾小球肥大,基底膜增厚和纤维化,以抑制DN的发生、发展。

静脉注射MSCs-exo可以改善糖尿病动物的肾功能和组织学损伤。JIANG等将尿源性干细胞-Exo静脉注射到链脲佐菌素诱导的SD大鼠模型中,发现USCs-Exo可潜在地减少糖尿病大鼠的尿量和尿微量白蛋白的排泄,防止足细胞和肾小管上皮细胞凋亡,抑制半胱天冬酶-3过表达,增加肾小球内皮细胞增殖。此外,USCs-Exo在体外可以减少高糖诱导的足细胞凋亡。EBRAHIM等发现在DN大鼠中注射外泌体可减少组织学损伤。外泌体缓解了肾小球基底膜弥漫性增厚和足突的广泛融合和消失。
 
GRANGE等将骨髓MSCs-Exo注射进DN小鼠,结果发现DN小鼠的尿白蛋白/肌酐明显减少了,血肌酐和血尿素氮水平降低了。通过生物信息学分析发现,MSCs-Exo中富含的miRNA能够作用于转化生长因子β、胰岛素样生长因子1、表皮生长因子受体和血小板衍生生长因子受体等纤维化相关的信号通路,下调促纤维化基因的表达,从而抑制DN模型的肾脏纤维化进程。JIN等的体内研究显示,脂肪MSCs-Exo的给药可以通过对DN小鼠足细胞凋亡的保护作用明显改善肾小球滤过屏障功能。
 
出自《间充质干细胞外泌体在糖尿病肾病中的自噬调节和治疗潜力》作者吴莉莉,曾今诚.