Sirts是依赖NAD+的Ⅲ类组蛋白去乙酰化酶2024-05-06 09:15:35
在糖尿病条件下，芒果苷通过AMPK-mTOR-ULK1通路增强自噬，从而延缓了DN的发生、发展并保护了足细胞。最新的一项研究发现，骨髓MSCs-Exo改善了脂多糖诱导的大鼠肾损伤，降低了炎性细胞因子的产生和细胞凋亡水平，增强了LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ和p-AMPK的表达，同时降低了p62和p-mTOR的表达水平。母乳MSCs-Exo还可通过分泌抗纤维化microRNA来减少腺嘌呤诱导的肾损伤，并上调了AMPK、Beclin-1、LC3和下调miR-34a、AKT、mTOR等在肾脏中的表达，还通过调节SNHG-7的表达来增强肾自噬。Sirts是依赖NAD+的Ⅲ类组蛋白去乙酰化酶，可在帮助细胞应对氧化还原和代谢应激中发挥重要作用。Sirt1已被证明可通过增强自噬来抑制高糖处理的肾小球系膜细胞中的细胞外基质积累，且阻断mTOR抑制的自噬也被证明可有效减少糖尿病肾小球系膜细胞中的炎症、增殖和纤维化。与AMPK类似，在DN的人和动物模型中，Sirt1的表达和活性在肾细胞中有所下降，同时Sirt1的激活可以保护肾脏免受糖尿病损伤。
有研究表明，在DN小鼠和高糖处理永生化的足细胞中，Sirt1下调，其与预后不良相关。而Sirt1表达的下降，还会减弱Sirt1介导的下游自噬水平并加重足细胞损伤。此外，最近的一项研究指出，人脂肪MSCs-Exo可通过激活Sirt1信号通路，改善肾小管间质纤维化中周围毛细血管丢失的情况。在脓毒症诱导的急性肾损伤小鼠中，脂肪MSCs-Exo可能通过Sirt1信号通路起到了肾脏保护作用。
出自《间充质干细胞外泌体在糖尿病肾病中的自噬调节和治疗潜力》作者吴莉莉，曾今诚.
