AMPK激活自噬在肾脏中具有细胞类型依赖性2024-05-06 09:13:42
WANG等研究发现人脐带MSCs-exo移植对肾毒性大鼠模型有治疗作用，下调了磷酸化mTOR的表达，改变了其下游靶标p70S6K、4EBP1和炎症因子TNF-α的表达水平，促进IL-1β、核因子-κB-p65的分泌，由此可以推测人脐带MSCs-exo可通过mTORC1通路介导的自噬来缓解大鼠肾脏损害。EBRAHIM等研究证实，人脐带MSCs-exo可通过mTOR途径调节细胞自噬作用，上调LC3和Beclin-1等自噬蛋白，并在电镜下观察到自噬小泡增加。治疗后DN小鼠尿蛋白和血清肌酐下降，肾活检可见肾小球系膜区扩张和纤维化等DN肾脏病理改变减轻。因此，外泌体可以通过抑制mTOR通路进而增加自噬，从而达到缓解肾脏损害。与mTORC1相比，AMPK是响应营养/能量消耗的自噬正向调节因子。在1型和2型糖尿病的实验模型中，AMPK在肾脏中的活性都受到抑制，重要的是，这种抑制可以被几种AMPK激活剂逆转，从而导致糖尿病肾损伤的衰减。AMPK主要通过mTOR和ULK-1的机制靶标磷酸化来正向调节自噬过程。激活后，AMPK抑制mTOR并激活ULK-1，进而激活自噬。
AMPK对mTOR的抑制作用是通过直接磷酸化或通过结节性硬化复合物2蛋白的磷酸化，从而降低mTOR活性。有趣的是，在足细胞中观察到的高基础水平自噬主要受AMPK/ULK-1轴而不是mTOR通路的调节，这表明AMPK激活自噬可能在肾脏中具有细胞类型依赖性。此外，AMPK使Raptor磷酸化，导致mTORC1活性降低。最后，AMPK活性导致细胞内NAD池增加，从而增加SIRT1活性。有研究还指出，AMPK的激活独立于MTORC1活性刺激自噬。
出自《间充质干细胞外泌体在糖尿病肾病中的自噬调节和治疗潜力》作者吴莉莉，曾今诚.
上一篇： 肾小球足细胞显示出更高的自噬活性
