肾小球足细胞显示出更高的自噬活性2024-05-06 09:03:55
mTOR复合物有两种形式，即mTOR复合物1和mTORC2，其中对雷帕霉素敏感的是mTORC1。mTOR激活可抑制自噬体形成，其上游调节因子包括生长因子、胰岛素水平、营养、代谢状况和机械变化等。而AMPK则充当该过程的上游调节因子。在糖尿病条件下，高血糖会激活mTORC1并抑制AMPK和Sirt1。激活的mTOR通过阻断AMPK及其下游靶蛋白70核糖体蛋白S6激酶激活的人自噬启动蛋白1，刺激核糖体的生物发生和蛋白质合成来抑制自噬。AMPK的抑制可阻断Beclin-1/B细胞淋巴瘤-2复合物的解离和ULK1的磷酸化，同时促进mTOR活性以减少自噬。一系列研究表明，诱导自噬在保护肾小管细胞（尤其是近端肾小管细胞）免受包括缺血在内的多种应激方面起着重要作用。肾小管细胞在肾组织中显示出最高水平的mTORC1活性，这是由雷帕霉素敏感的S6磷酸化确定的，这表明在正常生理条件下，基础自噬活性可能较低。与其他肾小球细胞相比，肾小球足细胞显示出更高的自噬活性，也表现出更高的mTORC1活性。当足细胞暴露于高血糖时，它们显示出自噬活性和相关蛋白质水平的降低，包括Beclin-1和Atg5-Atg12复合物。研究发现，骨髓MSC可以通过外泌体递送miR-143-3p靶向调控Beclin1/Bcl-2通路，上调高糖损伤小鼠足细胞后的自噬水平，减轻足细胞损伤，从而起到延缓糖尿病肾脏疾病进一步发展的作用。
JIN等研究发现，脂肪MSCs-Exo可逆转高糖环境导致的肾功能损害，抑制mTOR信号通路，增强自噬相关蛋白的表达，并进一步发现miR-486是逆转过程中的关键因子，可降低Smad1的表达，增加细胞自噬作用，减少足细胞凋亡，由此猜测脂肪MSCs-Exo是通过靶向调控miR-486/Smad1/mTOR信号通路以改善足细胞损伤。
出自《间充质干细胞外泌体在糖尿病肾病中的自噬调节和治疗潜力》作者吴莉莉，曾今诚.
