mTOR整合了生长因子和调节细胞生长的营养信号2024-04-30 08:51:50
自噬的生物学涉及自噬相关基因和蛋白质。最新研究表明，ATG5及ATG5蛋白参与DN细胞自噬作用的调节，高糖环境下细胞自噬作用的减弱将导致DN的发生、发展。研究发现在大鼠肾小管上皮细胞（NRK-52E）与人脐带MSCs-exo共培养时，人脐带MSCs-exo可增加NRK-52E中肾上皮细胞的表达，并上调自噬相关基因ATG5和ATG7，进而增加LC3B和Beclin-1等自噬蛋白的表达。此外，最新的研究指出外泌体具有改善腺嘌呤诱导的肾病和减轻肾纤维化的潜力，包括上调长链非编码RNA NBR-2、SNHG-7、AMPK、ULK-1、Beclin-1、LC3、miR-29b、miR-181、Let-7b和Smad-7，下调miR-34a、AKT、mTOR、p62、TGF-β、Smad-3和Coli-1的表达改善肾脏病变及通过分泌miR-29b、miR-181和Let-7b来抑制EMT以减少肾组织中的细胞外基质蛋白沉积，减少腺嘌呤诱导的肾损伤，并通过调节SNHG-7表达来增强肾脏自噬。
自噬不足和过度都是有害的，因此，真核细胞中的自噬受到严格调节，需要通过多种信号转导通路适应或抵消细胞应激。糖尿病中mTOR活性增加、5‘-单磷酸腺苷激活蛋白激酶和转录沉默信息调节因子1表达减少可以抑制自噬，从而加重细胞功能障碍和DN的发生、发展。mTOR和AMPK是与自噬调控相关核心分子机制相关的两个关键分子。mTOR整合了生长因子和调节细胞生长的营养信号，在自噬中起负调节作用，在糖尿病神经病变中能被过度激活，且在足细胞凋亡和肾小球滤过率降低过程中起到关键作用。
出自《间充质干细胞外泌体在糖尿病肾病中的自噬调节和治疗潜力》作者吴莉莉，曾今诚.
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