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外泌体可以增加自噬水平2024-04-30 08:48:54

研究表明,星形胶质细胞衍生的外泌体通过靶向AMPK/mTOR信号诱导自噬,减少细胞死亡。此外,自噬抑制还会导致与衰老相关的肌肉萎缩,其特征是LC3和p62的积累。有研究表明,自噬标志物LC3和p62在糖尿病小鼠的肌肉中积累,证实了自噬通量在糖尿病条件下受到抑制。而人脐带MSCs-exo可抑制糖尿病相关的Atrogin1和MuRF1蛋白水平上调,促进AMPK和ULK1磷酸化,降低LC3和p62水平,表明外泌体可以增强AMPK/ULK1介导的自噬来减轻糖尿病和肥胖诱导的肌肉萎缩。

既往的一项研究发现,单次或连续鞘内输注人脐带MSCs-exo对神经损伤引起的急性或慢性疼痛有明显的治疗效果。人脐带MSCs-exo富含miR-146a-5p,可通过负调控TRAF6,对镇痛起到重要作用,提示人脐带MSCs-exo可通过miR-146a-5p/TRAF6减轻炎症性疼痛,增加自噬水平,抑制细胞凋亡。因此,外泌体可以增加自噬水平,达到治疗疾病的效果。
 
自噬是一种细胞内分解代谢过程,在过量蛋白质和衰老细胞器的降解和回收中起着重要作用,以清除受损和功能失调的细胞成分并维持体内平衡。不受控制的过度自噬可以清除必要的蛋白质和细胞器,从而导致自噬性细胞死亡并进一步加重器官损伤。自噬在缺血性脑损伤中发挥重要作用,过度自噬能导致细胞死亡。李云莹等通过将骨髓MSCs-exo注射进大鼠体内对大脑中动脉闭塞模型大鼠的自噬进行调节,研究结果表明骨髓MSCs-exo能够改善大脑中动脉闭塞模型大鼠的过度自噬,明显抑制大鼠体内自噬标志物LC3-Ⅱ、LC3-Ⅰ的蛋白表达及炎症因子肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-6的水平。
 
出自《间充质干细胞外泌体在糖尿病肾病中的自噬调节和治疗潜力》作者吴莉莉,曾今诚.