MSCs-exo内含MSC特异性蛋白质2024-04-30 08:46:46
与安慰剂相比，接受干细胞治疗的患者在18个月内估算肾小球过滤率的下降率明显降低，但不是肾小球最大过滤率。研究发现，MSC对疾病起作用的途径主要是通过细胞外囊泡的旁分泌途径，尤其是通过MSCs-exo；MSCs-exo通过涉及自主靶向性、抗凋亡、抗炎、抗氧化、抗纤维化作用和调节足细胞自噬的多种途径保护肾脏免受损害。以上可能是因为MSCs-exo具有独特的生理特性及其在体内给药过程中，免疫排斥和屏障功能等方面排异的可能性更低，因此在临床应用治疗中更具优势。MSCs-exo内含MSC特异性蛋白质、微RNA（microRNA，miRNA）、信使RNA（messenger RNA，mRNA）及其他小分子物质等信号分子，可以通过胞吞或者膜融合等方式将所含的特异性蛋白、脂质、miRNA和mRNA等生物活性物质转移到靶细胞中来调节细胞间的通讯。MSCs-exo具有体积小、循环半衰期长、免疫原性低、渗透能力强和生物相容性好等独特特性，在多种人体疾病治疗过程中都显示出了重要的临床应用价值。
自噬是细胞利用溶酶体降解自身的细胞器和大分子物质的过程。在正常情况下，细胞会发生基础水平的自噬以维持内环境稳态。在感染、创伤、缺氧、休克等应激条件下，细胞还能通过自噬对胞内功能异常的细胞器进行降解和再循环以适应各种压力条件。据报道，持续的高血糖可通过增强细胞中的mTOR信号进一步抑制自噬，自噬相关蛋白（LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin1）的表达减低，进而导致细胞凋亡。miR-122a可通过抑制磷脂酰肌醇3激酶/Akt/mTOR通路诱导肝细胞自噬介导的细胞凋亡，但使用携带miR-122a的骨髓MSCs-exo治疗糖尿病性心肌病小鼠后，小鼠心肌组织LC3Ⅱ/LC3Ⅰ，Beclin1蛋白表达水平升高，说明携带miR-122a的骨髓MSCs-exo可以提高糖尿病性心肌病小鼠的心肌细胞自噬能力。
出自《间充质干细胞外泌体在糖尿病肾病中的自噬调节和治疗潜力》作者吴莉莉，曾今诚.
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