H19与miRNA或其他靶基因调节途径是多重的:一方面,H19能够充当“海绵”来隔离miRNA或其他靶基因并阻碍它们的作用;另一方面,H19本身是 miRNA或其他靶基因的前体,可直接调节靶标,从而影响结直肠肿瘤的微环境、EMT、结直肠癌干细胞等过程。结直肠癌中H19高表达与化疗耐药相关,沉默H19可使耐药细胞对各种药物和离子辐射敏感,表明H19抑制剂与当前药物的联合治疗可能是结直肠癌放化疗耐药的逆转方法;但是H19抑制剂的开发,还需考虑其他非编码RNA发挥协同功能的可能,同时,需要进一步确定H19在表观遗传修饰中调节结直肠癌放化疗耐药信号通路的作用。
 

尽管H19可作为结直肠癌生物标志物,但是当前仍然没有H19相关检测试剂盒进入临床试验、申请注册上市,由于研究方法、对象、标本、地域、种族的限制性差异,H19的具体功能可能还需多中心、更大样本量的临床研究。另外,循环（血液、粪便）H19作为监测结直肠癌进展的生物标志物的上调机制是否与组织中H19相同,未来有待进一步研究,为结直肠癌的无创筛查、早期诊断、预防监测提供更有效的方法。H19作为结直肠癌治疗靶点的临床试验还很缺乏,有必要进行更多的临床研究,加快 H19抑制剂的临床转化和结直肠癌患者用药的精准化进程。
 

出自《长链非编码RNA H19与结直肠癌关系的再认识》作者：周福荣,李龑杼，刘勇敢。