自噬是生物医学研究的主要焦点,化学治疗后诱导的细胞自噬被证明是抗癌药物耐药机制之一,而H19是自噬导致的化学抗性相关的lncRNA,H19在结直肠癌自噬和化疗耐药中的作用和机制尚未阐明。WANG等发现H19与结直肠癌中的5-氟尿嘧啶抗性相关,H19促进结直肠细胞5-氟尿嘧啶抗性,通过SIRT1触发自噬以诱导癌症化疗耐药,H19可能作为预测对5-氟尿嘧啶化学治疗反应的标志物。另一项研究中也表明,H19和人尿路上皮癌相关基因1表达的变化是预测直肠癌中基于5-氟尿嘧啶新辅助化疗的反应敏感性的生物标志物。
 

在乳腺癌的研究中,二甲双胍和H19可以调节自噬和铁死亡,自噬诱导剂和H19可以逆转脂质活性氧的产生和二甲双胍诱导的自噬抑制,二甲双胍可能通过H19抑制自噬来诱导铁死亡;由于肿瘤异质性及H19功能的复杂性,其在结直肠癌中调节自噬和铁死亡的机制有待进一步研究。CSC 具 有自我更新、血管生成、免疫逃避的能力,研究显示H19可调节CSC相关转录因子在结直肠癌中的表达,增强致癌潜能,使其对常见的抗癌药物具有高度抵抗力。
 

出自《长链非编码RNA H19与结直肠癌关系的再认识》作者：周福荣,李龑杼，刘勇敢。