H19在结直肠癌化疗耐药的形成中起关键作用2024-05-08 09:13:27
H19与结直肠癌细胞上皮-间质转化上皮细胞转化为间充质细胞过程的特点是分子重编程,导致细胞骨架重组、细胞连接破坏以及细胞迁移、侵入邻近组织的能力增加,研究表明EMT和表观遗传机制是癌细胞转移机制的重要组成。H19被描述为结直肠癌中EMT过程的一种新型调节剂,其如何调节侵袭-转移级联反应和相关过程并未阐明。CHOWDHURY等的研究显示,H19可通过充当ceRNA来参与EMT的多个基因的表达,促进结直肠癌细胞体内和体外的生长过程。HU等的研究中,表观遗传调控因子组蛋白去乙酰化酶缺失或敲低可上调H19,从而诱导结直肠癌细胞的EMT和转移,表明HDAC2是结直肠癌转移抑制因子。H19可组成调节轴通过作用于Wnt信号通路促进结直肠癌细胞EMT。5-氟尿嘧啶、奥沙利铂、长春新碱、羟基喜树碱、氨甲蝶呤、伊立替康、紫杉醇和（或）新一代靶向药物西妥昔单抗、帕尼单抗或贝伐单抗的应用显著提高了结直肠癌患者的生存率;然而,大多数结直肠癌患者最终会产生化疗耐药,导致预后不良。研究表明,H19在结直肠癌化疗耐药的形成中起关键作用。REN等认为肿瘤微环境中癌症相关成纤维细胞和癌细胞之间的串扰促进了肿瘤的发展并导致了结直肠癌化疗耐药性,其研究中建立AOM/DSS诱导的结肠炎相关癌小鼠模型,发现结直肠肿瘤基质的CAF及H19过表达有助于结直肠癌发展和化学抗性增强。
WU等研究表明,H19敲低使HT-29-R细胞中的氨甲蝶呤抗性敏感,而其过表达改善了亲代细胞中的氨甲蝶呤抗性,表明H19介导了氨甲蝶呤抗性,Wnt/β-catenin信号在HT-29-R细胞中被激活，H19敲低抑制了亲本细胞中的这种信号,说明H19通过激活Wnt/β-catenin信号传导介导氨甲蝶呤耐药,这有助于将H19发展为氨甲蝶呤耐药结直肠癌患者有潜力的治疗靶点。
出自《长链非编码RNA H19与结直肠癌关系的再认识》作者：周福荣,李龑杼，刘勇敢。
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