升高VEGF表达水平与MS激活的细胞不同有关2024-05-09 09:07:25
MS还是多种生理和病理过程的重要调节剂,影响外泌体中多种生物活性物质(蛋白质、miRNA、mRNA等)的分泌。例如,循环拉伸和连续拉伸均可通过调节肺上皮细胞特定miRNA的表达,从而调节肺发育。来自循环拉伸处理的牙周膜细胞的外泌体可通过抑制巨噬细胞中白细胞介素-1β的产生和焦亡,维持牙周免疫和炎症稳态。在骨科领域,机械负荷是发育、重塑和骨折修复过程中新骨形成的有效调节剂。Xiao等发现,与静态培养BMSCs分泌的外泌体处理组相比,机械拉伸处理后BMSCs分泌的外泌体通过在体外减弱NF-κB信号通路活化水平,从而对破骨细胞分化产生了持续的抑制。但该研究未对MS刺激后分泌的外泌体内成分(miRNA、蛋白质等)变化进行研究。既往研究表明,成骨细胞和骨细胞释放的外泌体可以诱导BMSCs成骨分化,并且在MS后这种分化会增强。这种负荷同样被证明可以调节血管生成。Shen等对MS之后的骨细胞分泌的外泌体内miRNA进行高通量分析发现,miRNA150-5p可能是介导MA-EXOs促进血管生成的主要非蛋白质物质,而并非VEGF,因为在骨细胞来源的MAEV中几乎没有检测到VEGF表达。体外研究发现,膝关节机械负荷可通过下调BMSCs-EXOs的miR214–3p表达来促进血管形成,并且升高VEGF表达水平,认为这可能与MS激活的细胞不同有关。
在临床实践中,外泌体已经被用于促进骨折愈合、软组织修复、心血管病变的治疗等多个领域。尽管外泌体在多种疗法中取得重大成就,但挑战仍然存在。骨重塑是一个复杂且多因素的过程,深受机械力的影响。
出自《利用干细胞机械敏感性对抗骨质疏松症研究进展》作者:周丽芸,王岩,董本超。
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