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Mob1是抑制Hippo信号通路的关键基因2024-05-13 09:05:56

Li等通过miRNA测序分析发现,BMSCs-EXOs中高表达的miR-186可以促进成骨细胞增殖;进一步的研究表明,BMSCs EXOs-miR-186可能通过直接靶向Mob激酶激活因子1来增强成骨作用,而Mob1是抑制Hippo信号通路的关键基因。另一项研究表明,BMSCs￾EXOs中miR-150-3p的过表达 上调了Runx2和Osterix等成骨相关转录因子的表达,促进成骨细胞增殖并抑制细胞凋亡;而抑制BMSCs-EXOs中的miR-150-3p则表现出相反的效果。因此,BMSCs-EXOs中的miR-150-3p能够促进成骨细胞的增殖和分化。

Zhang等发现,BMSCs-EXOs可以将miR-935递送到成骨细胞中,抑制其靶基因信号转导子和转录激活子1的表达,从而促进成骨细胞增殖并增强碱性磷酸酶活性和钙化结节。STAT1表达的上调可以显著阻碍Runx2的核转位来调节成骨细胞分化。因此,miR-935封装的BMSCs-EXOs可能通过靶向STAT1来促进Runx2核定位,从而增强成骨细胞增殖并启动成骨分化。上述研究表明,通过适当修饰BMSCs-EXOs中封装的miRNA,可以精确调控骨形成的起始。
 
另有研究显示,BMSCs-EXOs呈剂量依赖性地增加ALP活性,促进BMSCs的成骨分化和基质矿化。因此,上述BMSCs-EXOs miRNA对成骨分化的差异性调控可能是由于不同实验间BMSCs-EXOs浓度和剂量的差异所致。另外,与年轻大鼠相比,老年大鼠的BMSCs干性和成骨分化显著降低。
 
出自《利用干细胞机械敏感性对抗骨质疏松症研究进展》作者:周丽芸,王岩,董本超。