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免疫微环境的调节2021-11-11 09:45:10

免疫细胞所处的免疫微环境中多种成分对其功能都能产生不同的影响,最终导致免疫细胞转分化。细胞因子是调控免疫细胞转分化最重要的外部调控因素。早期研究中发现,IL-4促进了Th2 细胞的分化,而IL-12促进了Th1细胞的分化。Th1 细胞在IL-4或者寄生虫感染时能够转分化为分泌IL-4的Th2细胞。Th2 细胞在IL12和IFN-γ刺激下能够分泌Th1细胞因子。TGF-β 对于Th17向Treg细胞的转分化至关重要。Treg 细胞在IL-6、IL-1β和IL-23的共同作用下会向 Th17 细胞转变。一些关键性的细胞因子与细胞命运有着密切联系。例如,在IL-12刺激下,Th2、Tfh、Th17 和Treg 细胞均能够转分化形成Th1细胞并分泌IFN-γ。

IL-4 对于Th2细胞的转分化至关重要,能够促使 Th1、Th9、Tfh 和Th17等细胞产生 Th2 细胞因子。与T细胞类似,IL-12能够促进ILC3和 ILC2 细胞向ILC1细胞转分化,IL-4能诱导ILC3和ILC1细胞向ILC2细胞转分化。TGF-β促进抑制性细胞类型的转变,例如Th17细胞向Treg细胞转分化,M1型巨噬细胞向M2型的转分化,N1型嗜中性粒细胞向N2型的转分化。
 
除此之外,细胞外调节还包括抗原与抗原受体作用的调控。以T细胞为例,MHC 分子递呈抗原和受体之间的亲和力对于T细胞的命运决定有着重要调控作用。高亲和力的作用促进了Th1细胞分化,低亲和力的作用促进了Th2或Tfh细胞分化。瞬时的或者是低亲和力的 TCR 信号还能促进FoxP3的表达,从而诱导了Treg细胞分化。细胞因子和抗原等通过激活与之对应的受体,活化了细胞内的信号通路,连接了细胞外和细胞内的信号传递。
 
出自《免疫细胞可塑性与免疫病理机制研究进展》作者王硕 范祖森。