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细胞可塑性在肿瘤的发生中起着重要作用2024-05-17 08:51:24

细胞可塑性是指细胞对内在或外在因素的反应重新编程并改变其命运和身份的能力。由可塑性导致的细胞状态转换,对于正常发育以及组织损伤后稳态恢复和再生,是必不可少的。但同时,它也可能导致肿瘤的发生。细胞可塑性在肿瘤的发生中起着重要作用,这一点从各组织器官的恶性肿瘤发生频率即可显现。癌症更常见于具有更大可塑性和增殖潜力的组织,比如肝脏和结肠。相比之下,心脏等器官大多由终末分化的细胞组成,再生潜力和可塑性很小,在很大程度上对肿瘤的形成具有抵抗力。

此外,作为癌细胞可塑性的两个重要标志——癌细胞干性和上皮‐间充质转化,它们分别在支撑肿瘤生长和转移中承担重要的角色。在EMT过程中,上皮细胞向间充质细胞转化,形态上由多边形或鹅卵石状转变为细长的纺锤状或梭形——“成纤维细胞样”,功能上细胞顶端‐基底极性消失,细胞骨架改变,细胞‐细胞连接的关键蛋白下调(如E‐钙黏蛋白),而间充质细胞表达标记物上调(如N‐钙黏蛋白,波形蛋白),这使癌细胞的侵袭运动能力增强。长期以来,EMT被认为是一种二元开关,但最近的研究表明,EMT肿瘤细胞可以呈现中间、部分或混合状态,同时共表达上皮和间充质细胞标记。相比于早期和晚期EMT状态,中间混合 EMT 状态具有更高的可塑性和更强的侵袭能力。
 
表现癌细胞可塑性的另一个重要角色是癌症干细胞。CSCs是一小部分具有自我更新和多向分化潜能的癌细胞亚群,被认为是肿瘤治疗抵抗最大的威胁之一。有证据表明,分化的结肠癌细胞可以恢复到CSCs状态,以补偿CSCs的丢失并补充CSCs群体。
 
出自《肿瘤微环境调控癌细胞可塑性的研究进展》作者:樊湘力 陈永顺.