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TME是一个高度结构化的生态系统2024-05-17 08:52:41

在异种移植的小鼠结直肠癌模型中,Lgr5+CSCs基因的消融可以限制肿瘤的生长,但不会导致肿瘤的消退。这时Lgr5-细胞会向Lgr5+细胞转化,来维持肿瘤的增殖。这一发现在人类来源的结直肠癌类器官中得到了验证。在异种移植的人结直肠癌模型中,LGR5+CSCs消融后,LGR5-细胞补充LGR5+CSCs池促进肿瘤的复发。这些结果表明,非CSCs同样具有潜在的可塑性。靶向癌细胞可塑性或许比仅针对CSCs的治疗具有更大的发展前景。

可塑性赋予了癌细胞在不同细胞状态之间切换的能力,从而导致了治疗逃避和治疗抵抗。为了抑制肿瘤的发生和发展,改善当前肿瘤治疗耐药的难题,了解癌细胞可塑性的复杂机制至关重要。调控癌细胞可塑性的因素大致可分为两大类——细胞内在因素(如转录因子、表观遗传学改变)和细胞外在因素(如肿瘤微环境信号、基质细胞等)。已有的综述文章对调控癌细胞可塑性的内在机制进行了阐明,所以本综述将聚焦于肿瘤微环境对癌细胞可塑性的影响,并进一步探讨潜在的新型靶向治疗方法。
 
TME是一个高度结构化的生态系统,主要由多种类型的基质细胞(成纤维细胞、淋巴细胞、巨噬细胞和内皮细胞)和细胞外成分(细胞因子、生长因子、激素、细胞外基质等)组成。肿瘤细胞与TME保持着持续的联系并相互影响。物理化学微环境、组织灌注量、细胞间的联系、细胞外基质和炎症等都被证明在癌细胞可塑性中有着显著贡献。以下内容将从这几个方面详细阐述TME与癌细胞可塑性之间的相互关系,以助进一步了解癌细胞可塑性的复杂调控机制。
 
出自《肿瘤微环境调控癌细胞可塑性的研究进展》作者:樊湘力 陈永顺.