直接的转录变化，缺氧通过翻译起始因子eIF2α的磷酸化诱导翻译重编程，直接导致NOD‐AL、NANOG和SNAIL的积累，从而驱动癌细胞的干性获得和可塑性。这种翻译应激反应也被多种抗癌药物诱导，表明癌症治疗可能直接促进癌细胞的可塑性。这种例子与兴奋效应的概念是一致的。兴奋效应是指对适度压力（通常是间歇性的）的适应性反应相关的有益效果，例如，缺血预适应、运动、限制饮食能量和暴露于低剂量的电离辐射。兴奋反应的机制基础可能代表着操纵细胞命运走向和可塑性的有效切入点，但目前对该领域的了解仍然很少。
 

在肿瘤生长过程中，成纤维细胞、免疫细胞、内皮细胞等基质细胞被激活并分泌有利于癌细胞生长和转移的关键细胞因子，共同参与癌细胞可塑性的调控。成纤维细胞似乎在癌细胞可塑性调控中占主导地位。其通过分泌细胞外基质和基质金属蛋白酶来支持肿瘤细胞，促进迁移、侵袭和血管生成，并有利于肿瘤细胞的可塑性。肿瘤细胞分泌的转化生长因子‐β对于肿瘤发生的第一步中成纤维细胞的招募和激活至关重要。激活的成纤维细胞随后促进 TGF‐β的自分泌和旁分泌，诱导肿瘤细胞发生EMT并促进免疫逃逸。具有高TGF‐β表达的CSCs和成纤维细胞的共移植实验显示，在鳞状细胞癌模型中，肺转移以TGF‐β依赖性方式增加。此外，成纤维细胞还可以通过促进ECM硬度增加来间接诱导EMT，以机械转导信号的形式影响癌细胞可塑性。
 

出自《肿瘤微环境调控癌细胞可塑性的研究进展》作者:樊湘力 陈永顺.