CAR-T细胞输注剂量及CRS反应2024-05-20 09:05:28
Li等指出晚期血液学毒性发生会缩短PFS和OS,严重的中性粒细胞减少、贫血、血小板减少的患者中位PFS分别为5.0、2.2、3.8个月,OS最易受严重血小板减少影响。对比CAR-T治疗MM患者中发生晚期血液学毒性和未发生PHT的预后发现,PHT患者RI和死亡率均增高,PHT组复发率75％,死亡率54％;非PHT组复发率58％,死亡率31％。PHT组中位PFS5个月,明显低于非PHT组的45.9个月。Rejeski等对比MM患者中血液学毒性高风险人群和低风险人群,低风险组中位PFS15个月,高风险组仅5.4个月;血液学毒性高风险人群与感染尤其是细菌感染的发生呈显著相关。CAR-T回输至体内后可引发细胞因子级联释放,引发CRS反应,参与的细胞因子主要有TNF-α、IFN-γ、IL-1、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12、铁蛋白、C反应蛋白、儿茶酚胺类激素等,其中IL-6、IFN-γ、IL-10、IL-1升高常较明显。CRS发生呈CAR-T剂量依赖性,在 KarMMA2试验中,接受CAR-T剂量分别为150×106、300×106、450×106的患者CRS的发生率分别为50％、76％、96％。中性粒细胞减少的程度和血小板减少的程度随着CAR-T剂量的增加也会增加。
相比之下,CRS分级较高的队列,严重细胞减少的发生率较高。多因素分析表明,D-二聚体升高和CRS峰值时间延迟是严重粒细胞减少的独立危险因素;IL-10峰值和CRS恢复延迟是严重贫血的危险因素;铁蛋白峰值是严重血小板减少的危险因素;发生CRS或CRS恢复时间较长以及CRS级别较高是血液学毒性持续的危险因素。
出自《血液肿瘤CAR-T细胞治疗后血细胞减少的研究进展》作者:曹钦婷,冯茹.
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