临床前研究模型显示CD123-CAR-T治疗会导致正常造血细胞显著减少。1例接受CD123-CAR-T治疗的AML患者,输注后骨髓造血干细胞从38％降 至8％。CD33不仅在白血病细胞上表达,而且几乎在所有健康的髓细胞和祖细胞上表达,CD123亦是,在正常髓系祖细胞、B淋巴祖细胞中存在较高表达,可以推测应用CAR-T细胞靶向免疫治疗AML可能会引发长期骨髓抑制。
 

Cilta-cel治疗复发难治多发性骨髓瘤的多中心Ⅰb/Ⅱ期临床研究指出,血液学不良反应常见,3级以上中性粒细胞减少、贫血、血小板减少的发生率分别为95％、68％、60％。Ide-cel治疗RRMM的Ⅱ期临床试验表明,3级以上不良反应以血液学毒性为主,包括89％的中性粒细胞减少、60％的贫血及52％的血小板减少。接受GPRC5DCAR-T细胞的患者中出现3级及以上中性粒细胞减少发生率为100％。Yan等应用CD19和BCMA双靶点CAR-T治疗RRMM,血液学毒性发生率为95％,3级或以上中性粒细胞减少、贫血、血小板减少的发生率分别为86％、62％、62％。
 

另一项 BCMA-CAR-T临床试验也指出,血液学毒性是最常见的3级不良反应,接受CAR-T后的2~6个月血液学毒性发生率呈下降趋势,3级以上中性粒细胞减少、贫血、血小板减少的发生率分别为52％、3％、17％。此外,研究报道接受CAR-T治疗的RRMM患者晚期严重血小板减少的发生率为31％~59.14％。来自EBMT数据库的回顾性多中心分析发现,血液学毒性对总生存无影响（P=0.57）,无进展生存期（PFS）缩短（P=0.02）、复发率（RI）增加（P=0.03）,100d内发生严重血细胞减少的患者1年内OS、PFS、RI和无复发死亡率（NRM）分别为 53.6％,20.0％,73.5％,6.5％。
 

出自《血液肿瘤CAR-T细胞治疗后血细胞减少的研究进展》作者:曹钦婷,冯茹.