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异染色质的核周定位与LADs和核纤层相关2024-05-24 09:50:17

18号染色体的基因表达变化最少,19号染色体上调的基因最多。同样使用微槽基底,Downing等人的研究表明,通过微槽基底可降低组蛋白去乙酰化酶活性和上调组蛋白H3甲基转移酶的亚单位WD重复结构域5的表达,导致组蛋白H3乙酰化和甲基化增加,促进成纤维细胞向间质上皮的转变。另外,Morez等使用平行的微槽基底来增强心脏祖细胞向心肌细胞的定向分化。

在这项研究中,微槽基底能够引起组蛋白H3乙酰化的增加,允许通过“干性”因子进行细胞重编程,并且微槽基底促进了心肌素泛素化,进而影响该转录共激活因子的翻译后修饰过程。上述实验表明,基底微拓扑结构通过改变染色质来调节细胞的命运和功能。细胞通过局部黏着斑与细胞外基质锚定,并将外部机械刺激通过细胞骨架-LINC复合体传递到细胞核。此外,在细胞外力学刺激作用下细胞骨架重新排列,通过LINC 复合体将机械力传递到核纤层或NPC结构,从而影响染色质和NPC的结构。由此可见,在机械信号转导过程中,细胞核内各组分并非单独存在或发挥功能,而是以核纤层蛋白为核心各组分相辅相成、共同协作。在此,我们从核骨架与染色质、核骨架与NPC、NPC与染色质的3个方面相互作用对细胞核机械信号响应过程进行进一步解读。
 
染色质结构和核内空间分布对基因转录的激活或抑制至关重要。一般而言,结构疏松、转录活跃的常染色质多位于细胞核中心,而结构紧密、转录抑制的异染色质则位于核周核纤层附近。异染色质的核周定位与LADs和核纤层的互作密切相关。LADs富含抑制性组蛋白修饰,如H3K9me2、H3K9me3和H3K27me3,一般不含活性染色质标记,如:H3K4me。
 
出自《细胞核生物力学研究进展》作者:刘中乾 齐颖新.