核骨架蛋白与染色质之间的相互作用2024-05-24 09:52:36
越来越多的证据表明，核骨架蛋白调控染色质结构和核内定位以响应力学刺激，此外，核骨架和染色质之间的相互作用还可以调节细胞核的稳定性。本节内容介绍核骨架蛋白与染色质之间的相互作用，重点关注其对细胞核力学特性、染色质空间分布和基因转录的影响。染色质本身对细胞核刚度的贡献有别于核纤层。染色质主要调节应变小于30％时的核变形，而这些小变形过程中核纤层发生结构和翻译后修饰等改变，使得细胞核变硬以抵抗较大的核变形。Lamins蛋白在细胞核骨架与染色质互作过程中发挥重要作用，可以调节染色质流动性进而对细胞核的刚度产生显著影响。Schreiner等人使用光镊发现，INM栓系因子缺失使细胞核刚度变小，并且细胞核内染色质的迁移率和流动性增加。Progerin蛋白（突变的LaminA蛋白）累积导致细胞核外周异染色质和核骨架之间的连接缺陷，异染色质含量减少，细胞核刚度降低（同样，LaminB的缺失也会减少异染色质的数量，从而使细胞核变软。此外，核质中游离的LaminA通过直接与DNA结合或通过H2A/H2B核心组蛋白与染色质交联，从而限制染色质在细胞核内的扩散和移动。
虽然哺乳动物LaminB1/B2和LaminA/C在亚微米尺度上形成不同的交织纤维网络，但是LaminB1/B2和LaminA的（未检测 Lamin C）DNA腺嘌呤甲基转移酶识别位点在全基因组范围内非常相似。然而，对HeLa细胞中微球菌核酸酶（只降解核小体连接区 DNA 的核酸酶）消化的染色质进行染色质免疫共沉淀结合测序分析发现，LaminA/C和LaminB具有各自特定的LADs区域。
出自《细胞核生物力学研究进展》作者:刘中乾 齐颖新.
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