在MSCs免疫调节参与的可溶性因子2021-11-12 09:09:33
细胞直接接触是MSCs介导的免疫抑制所必要的,有实验研究表明,自体和异体MSCs也通过可溶性因子发挥免疫调节作用。其中包括干扰素-γ(IFN-γ、TNF-α、IL-10、血红素氧合酶-1 (HO-1) 、前列腺素 E2(PGE2)、一氧化氮(NO) 、基质金属蛋白酶(MMPs)、人类白细胞抗原-G( HLA-G) 等。来自小鼠 MSCs产生一氧化氮(NO)通过诱导型一氧化氮合酶(iNOS) 抑制T细胞的增殖.NO已被证明抑制信号转导与转录激活因子5(STAT-5)的磷酸化,是T细胞活化和增殖的一个关键转录因子。相反,人类异体 MSCs 通过上调吲哚胺 2,3-双加氧酶(IDO)表达发挥这种作用。最近,越来越多证据表明,MSCs在骨骼愈合中发挥着重要作用。免疫细胞(尤其是T细胞) 及由它们产生的细胞因子(如 IFN-γ 和 TNF-α)可抑制骨折愈合,而TNF-α激活 MSCs,其旁分泌功能增加,有助于成骨细胞从增殖相到分化相的转变,可诱导骨形成。Treg 细胞和 Th2反应促进骨形成。然而,Th2 反应作用可能导致异位骨形成,需要在骨折模型的进一步验证。虽然IFN-γ和 TNF-α诱导的MSCs 的细胞凋亡,可以解释这些细胞因子抑制骨形成,但骨形成的免疫细胞调节的分子机制仍然不清楚。
免疫细胞及其产生的细胞因子在骨愈合中起重要作用。生长因子、细胞因子还可引导骨祖干细胞分化。各种免疫细胞的亚型在骨愈合的作用是复杂的,机制尚未完全了解。因此,深入了解骨折愈合的免疫细胞调控机制是必要的,这可以把调节炎症反应作为骨组织工程研究的潜在新疗法。MSC在特定微环境能调节免疫细胞分化和功能,这可以有效地用于这种新疗法。所以,MSCs 所特有的免疫调节作用,在骨折修复中具有更广阔的应用前景。
出自《间充质干细胞与免疫细胞相互作用于骨折愈合的研究进展》作者宋敏,刘涛,巩彦龙。
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