PVAT来源的间充质干细胞可能是治疗VC的新靶点2024-05-30 08:59:00
有研究表明,骨髓间充质干细胞来源的外泌体可以减轻慢性肾病中的VC,骨髓来源间充质干细胞的条件培养基通过介导BMP2-Smad1/5/8信号通路减轻β-甘油磷酸钠诱导的VSMCs钙化。但也有研究表明,位于动脉外膜的Gli1+MSC类细胞是VSMCs的祖细胞,是患有慢性肾病的ApoE−/−小鼠内膜和中膜钙化中成骨细胞样细胞的主要来源。脂肪组织是MSCs的丰富来源,有研究表明,脂肪来源的间充质干细胞移植可以减轻腺嘌呤诱导的肾损伤并延缓VC的进展。但对于PVAT而言,单细胞RNA测序表明,miR 378a-3p可以调节PVAT衍生的间充质干细胞向平滑肌谱系分化。血管周围脂肪来源的干细胞中Clec11a+亚群可能参与并调节PV-ADSC向平滑肌细胞表型的分化,并参与血管重塑。基质Gla蛋白可以通过BMP2/SMAD途径调节PV-ADSC向平滑肌细胞分化,增强新生内膜形成。此外,人PVAT的基质血管部分具有成软骨分化的潜力。上述研究表明,PVAT来源的间充质干细胞可能直接分化为成骨细胞样细胞参与VC,或首先向VSMCs谱系分化,随后在慢性肾脏病等疾病条件下,炎症、氧化应激、高磷酸盐水平等诱导其去分化并失去VSMCs标志物的表达。因此,PVAT来源的间充质干细胞可能是治疗VC的新靶点。
紧张素−醛固酮系统异常激活在心血管疾病的进展中发挥重要作用,阻断RAAS可以降低高血压、动脉粥样硬化、糖尿病和慢性肾脏病的发病率和死亡率。除肾素外,所有RAAS成分均在脂肪组织中表达。研究表明,PVAT能够通过ACE2/AngII途径生成大量血管紧张素1～7,Ang1～7能够激活Mas受体,抑制ROS依赖性PI3K/Akt信号通路,拮抗AngII诱导的VSMCs增殖、迁移及炎症。
出自《血管周围脂肪组织与血管钙化关系的研究进展》作者:吴冬雪, 徐明.
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