巨噬细胞参与调节BMSCs成骨分化的重要靶点2024-05-30 09:33:29
不同年龄段的BMSCs对巨噬细胞的调节功能差异明显,与老年大鼠的BMSCs相比,低月龄大鼠的BMSCs更能促进共培养状态下的巨噬细胞向M2极化,诱导抗炎和免疫调节细胞因子的分泌,增强巨噬细胞的迁移。因此,本文提出靶向MΦ⁃BMSCs串扰,调节巨噬细胞极化进而促进骨形成可能是防治PMOP的潜在策略。近年来,靶向MΦ⁃BMSCs串扰、促进骨再生的研究已逐渐成为热点,但MΦ⁃BMSCs串扰机制尚不明晰。巨噬细胞清道夫受体1被认为是巨噬细胞参与调节BMSCs成骨分化的重要靶点之一。MSR1可能是通过PI3K/AKT/GSK3β/β⁃catenin信号通路介导增殖物激活受体γ辅激活因子1α的表达,干预线粒体氧化磷酸化,推动巨噬细胞向M2极化,促进BMSCs成骨分化和膜内成骨的作用。此外,MSR1也可能通过调节JAK/STAT3信号通路,上调BMP2表达来增强BMSCs成骨分化。这为今后介导MSR1靶向MΦ⁃BMSCs串扰促进骨再生的新药研发提供了理论基础。
药物研究方面,Exendin⁃4是一种治疗2型糖尿病的有效成分,被证实能通过PKA⁃STAT3信号通路介导骨髓来源巨噬细胞向M2型极化,提高TGF⁃β1分泌,诱导BMSCs向骨表面迁移,缓解去卵巢小鼠的骨丢失,发挥抗骨质疏松作用。肾气丸能诱导RAW264.7细胞向M2极化,提高培养液中ARG1、IL⁃10含量,增强共培养下BMSCs的成骨分化,探讨了中医“少火生气配伍”治疗骨质疏松症的科学内涵,为“老药新用”提供了依据。
出自《骨免疫学视角下绝经后骨质疏松症防治新靶点:MΦ⁃BMSCs串扰》作者:李琰,刘宁,齐保玉。