MSC-EVs可以加速细胞增殖和血管生成2024-05-31 09:13:01
对人脐带来源的MSC衍生的EVs进行RNA测序及GO富集分析后发现,MSC-EVs中存在多个与细胞骨架组织和伤口愈合紧密相关的基因。在伤口愈合的第一步止血阶段,MSC-EVs可以通过增加磷脂酰丝氨酸和组织因子的表达来显著提升对人血液和无血小板血浆的促凝血作用,进而快速防止失血和病原体入侵。MSC-EVs在调节伤口炎症阶段更是发挥着重要作用,也是研究者最喜欢关注的阶段。MSC-EVs内含的多种活性成分能够促进炎症的各个步骤,包括中性粒细胞迁移、细胞因子分泌以及巨噬细胞极化等。特别是在糖尿病环境中,脐带MSC-EVs能够有效调节由高血糖环境引发的氧化应激和炎症损伤。
此外,MSC-EVs中的前列腺素E2可以调节中性粒细胞迁移并增强巨噬细胞极化;而趋化因子和抗炎因子TGF-β、IL-6、IL-10和VEGF等可以抑制过度的炎症反应。据报道,应用MSC-EVs治疗烧伤创面可以抑制促炎因子TNF-α和IL-1β的分泌,增加抗炎因子TGF-β的浓度;还可以通过miRNA(例如miR-223或者miR-181c)的转移促进皮肤伤口愈合模型中巨噬细胞从M1到M2的极化,抑制中性粒细胞以及TLR-4和TNF-α细胞因子的活性,从而抑制过度的炎症。在伤口的细胞增殖阶段,MSC-EVs可以加速细胞增殖和血管生成。
据Zhang等报道,MSC-EVs中的Wnt4分子具有剂量依赖的刺激作用,能有效促进成纤维细胞和角质形成细胞的增殖与迁移,从而增强胶原蛋白和纤连蛋白的产生,促进伤口愈合过程。脂肪MSC衍生的EVs增加了成纤维细胞的S期比例并刺激成纤维细胞增殖以实现皮肤再生。
出自《细胞外囊泡在糖尿病慢性创面修复中作用的研究进展》作者:傅罗琴,牟晓洲,邹海。
下一篇: 高血糖阻碍皮肤愈合相关细胞因子的产生