小胶质细胞是中枢神经系统中固有的免疫成分细胞,亦是神经免疫炎症反应中的主要效应细胞。正常情况下处于静止状态,缺乏吞噬功能,但具有吞饮功能和一定的迁移能力。急性和慢性缺血状态下的小胶质细胞活化是血管性痴呆抑郁症状加重和血管性痴呆记忆功能恶化的关键。在病理情况下,小胶质细胞的慢性过度激活会导致细胞毒性因子如基质金属蛋白酶-2、活性氧和促炎细胞因子的过量产生,促进神经毒性和神经元损伤,加重脑白质损伤,引起认知功能障碍,推动血管性痴呆进展。MMP-2在慢性脑低灌注后的血脑屏障破坏、胶质细胞活化和脑实质损害中起关键作用。小胶质细胞根据不同损伤环境信号的变化,可以分化成两种形态相近、功能不同的细胞亚型 M1 和 M2,在炎症反应过程中发挥着不同作用。
 

M1型（经典活化型）小胶质细胞可以产生高水平的氧化代谢产物和促炎细胞因子,如白介素（IL）-12、IL-1β、IL-6、诱 导 型一氧化氮合成酶（iNOS）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等,其作用是增强局部抗原递呈作用、消灭入侵的病原,加剧少突胶质细胞死亡,促进炎症反应和神经元损伤。M2型（选择活化型）小胶质细胞又分为M2a、M2b、M2c、Mox等亚群,可以分泌大量抗炎细胞因子,如 IL-4、IL-10、血管内皮生长因子和转化生长因子-β,TGF-β）等,上调脑源性神经营养因子,并修复精氨酸酶活性,发挥抑制炎症反应、促进组织修复和功能重塑的作用。相关神经病理学及临床研究表明激活的小胶质细胞亦在帕金森病（PD）、阿尔茨海默病（AD）、多发性硬化症（MS）等神经退行性疾病的发病机制中起到十分重要的作用。
 

出自《免疫细胞在血管性痴呆炎症反应中的调控作用》作者徐文秀,张双,任北大。