星形胶质细胞的应用2021-11-15 08:39:27
星形胶质细胞约占中枢神经系统细胞的30％ ,是大脑和脊髓不可或缺的组成部分,在未损伤的脑组织中,星形胶质细胞为神经元提供结构和营养支持,保持血脑屏障的完整性。在病理条件下,活化的星形胶质细胞通过调节T细胞的活性来影响血管内皮细胞的紧密连接,破坏血脑屏障,此外,高度表达许多补体成分、细胞因子、趋化因子吸引外周免疫细胞进入中枢神经系统发挥免疫调节作用。与小胶质细胞的 M1/M2 极化相似,在神经炎症或缺血的状态下活化的星形胶质细胞可极化为两种不同的类型,分别为A1和A2型星形胶质细胞。活化的小胶质细胞通过分泌IL-1α、TNF-α和补体成分亚基1q（C1q）诱导A1型星形胶质细胞,在体外分泌神经毒素损伤神经元和少突胶质细胞,并诱导细胞凋亡,抑制辅助性T细胞的活化、增殖和功能。相反,A2型星形胶质细胞具有神经保护作用,可上调神经营养因子,促进神经元生长、存活和突触修复。JAK-STAT3通路是参与各种组织和器官缺血缺氧和氧化应激的重要信号通路,与神经系统结构和功能有着千丝万缕的联系,JAK-STAT3 信号通路是调控活化星形胶质细胞功能变化的主要开关。有研究表明Stat3介导的A2型星形胶质细胞在急性创伤模型中可支持神经元再生,并通过 JAK-STAT3 途径调节多种细胞功能,包括细胞增殖、分化和生长,以及改善一些炎症功能。
核因子-κB家族由5个不同的 DNA 结合蛋白组成,在细胞的炎症反应、免疫应答等过程中起关键性作用,NF-κB的错误调节会引发自身免疫病、慢性炎症以及很多癌症。并与细胞凋亡有关的 NF-κB 信号通路介导的A1型星形胶质细胞可促进多种疾病小鼠模型中的神经变性,加重神经慢性炎症反应。星形胶质细胞也可与其他免疫细胞发生交互作用。例如,在生理条件下,CD4+T细胞激活星形胶质细胞释放一种物质,继而促使CD4+T细胞向Treg极化。在病理条件下,星形胶质细胞来源的IL-15能诱导CD8+T细胞和自然杀伤细胞（NK）聚集,加重脑血管疾病的炎症反应。
出自《免疫细胞在血管性痴呆炎症反应中的调控作用》作者徐文秀,张双,任北大。
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