最后，在伤口的重塑阶段，肌成纤维细胞在伤口部位不受控制的积累，会导致严重且不必要的疤痕形成；而MSC-EVs治疗可以有效协助新形成的疤痕组织收缩并抑制成纤维细胞的过度积累。MSC-EVs能够通过降低成纤维细胞衰老相关的β-半乳糖苷酶和MMP-1/-3的水平来改善细胞衰老情况。脂肪来源MSC-EVs可以通过抑制活性氧和炎症因子的表达水平，抑制高糖诱导的细胞衰老，这一点在糖尿病大鼠的实验中得到了验证。注射MSC-EVs可以通过增加III型与I型胶原、TGF-β3与TGF-β1以及MMP-3与TIMP-1的比例来抑制TGF-β1，并通过抑制TGF-β/Smad2通路抑制肌成纤维细胞的分化，进而重塑细胞外基质，最终减少疤痕的形成并加速伤口的愈合。
 

除了MSC-EVs在正常条件下的再生能力外，还有研究指出，EVs中的内容物含量及其功能高度依赖于其来源细胞的培养条件。不同的应激源或药物处理均可能改变EVs的产量、尺寸和组成成分。例如，在缺氧环境下培养的骨髓来源MSC所产生的EVs富含miR125b-5p，这种EVs能够通过抑制心肌细胞的凋亡来促进缺血性心脏修复。另外，用新生儿血清外泌体预处理的MSC能显著提升其通过促进血管生成来加速皮肤伤口愈合的效果。
 

出自《细胞外囊泡在糖尿病慢性创面修复中作用的研究进展》作者:傅罗琴，牟晓洲，邹海。