当使用高剂量的EPC-EVs时，它会引起轻微的炎症，从而激活EPC并强化其再生功能。Xu等人深入研究了小鼠骨髓EPC-EVs的miRNA-221-3p在伤口愈合模型中的潜在作用及其调控机制。他们发现，单独使用EPC-EVs或miR-221-3p都能通过增加血管生成因子（如VEGF、CD31和增殖标志物Ki67）的表达，来加速糖尿病小鼠的皮肤伤口愈合。此外，人类尿液中发现的尿液干细胞为MSC的分离和培养提供了更为渐变的方法，这一发现标志着自体干细胞在临床应用上的新希望。
 

与其他类型的MSC类似，USC也能分泌多种具有生物活性的分子，例如TGF-β1、VEGF、血管生成素（恶性脑肿瘤缺失蛋白1、HGF和胰岛素样生长因子1等。同时，源自USC的EVs也被证实对伤口愈合具有积极效果。通过蛋白质组学分析，发现USC-EVs富含多种参与调节伤口愈合相关生物过程的蛋白质。其中促血管生成蛋白DMBT1在USC-EVs中表达量极高。因此，推测USC-EVs可能会将DMBT1蛋白转移至内皮细胞，从而激活其再生反应，进而加速糖尿病小鼠的血管重建和皮肤伤口愈合。综上所述，这两种祖/干细胞来源的细胞外囊泡在治疗糖尿病难愈合创面方面也具有巨大的潜在应用价值。
 

研究者发现，在糖尿病难愈合创面的治疗中，除了干/祖细胞来源的EVs具有疗效外，还有少数其他动物细胞来源的EVs也能发挥类似的修复作用。例如水凝胶负载血小板源性细胞外囊泡与封装了具有抗炎活性的白藜芦醇的纳米颗粒相结合，能有效降低糖尿病小鼠伤口微环境中的炎症和氧化应激，从而促进血管生成，实现快速愈合的序贯治疗。
 

出自《细胞外囊泡在糖尿病慢性创面修复中作用的研究进展》作者:傅罗琴，牟晓洲，邹海。