在一项涉及健康成人志愿者的首次人体、双盲、安慰剂对照、I期临床试验中，注射经过配体的外泌体亲和纯化层析纯化的同种异体临床级的血小板EVs并未显著缩短伤口的闭合时间。这可能时因为伤口本身并不缺乏pEVs所携带的生物活性物质，所以在单剂量测试中观察到治疗和未治疗伤口的伤口闭合时间没有差异（PlexovalII研究，ACTRN12620000944932）。
 

内皮细胞衍生的EVs因含有多种功能性细胞表面蛋白和其他参与内皮细胞活动的蛋白，能维持内皮细胞，并增强单核细胞黏附、细胞迁移以及血管生成能力，因此被研究者视为治疗糖尿病伤口的潜在药物。据报道，由人内皮祖细胞衍生的EVs能通过细胞外信号调节激酶1和2信号通路促进血管生成，从而加速糖尿病伤口愈合。同时，血浆内皮细胞来源的EVs通过YAP和PI3K/Akt/mTOR通路促进糖尿病伤口愈合。
 

另一方面，牛奶来源的EVs因其产量高和对胃肠道环境的高耐受性，常用作口服递送载体。这种EVs不仅能提高药物的生物相容性，还能经济高效地提升药物的生物利用度和疗效。在糖尿病小鼠的创面模型中，牛奶来源的EVs通过电穿孔方式负载miR-31-5P后，与单纯用miRNA治疗相比，能实现更高的细胞摄取率并抵抗体内降解，有助于miR-31-5p在体内更好地发挥其生理作用，进而提高糖尿病伤口的愈合能力。尽管EVs 在药物输送、疾病治疗和临床诊断等多个领域已经得到了广泛研究，并成功应用于癌症、心血管疾病、神经退行性病变和组织修复的治疗。然而，哺乳动物细胞来源的EVs提取过程复杂、产量低且成本高，这成为了其临床应用的瓶颈。
 

出自《细胞外囊泡在糖尿病慢性创面修复中作用的研究进展》作者:傅罗琴，牟晓洲，邹海。