遗传学在AS生理或病理过程中扮演的角色2024-06-04 08:35:26
星形胶质细胞由神经祖细胞分化而成,占大脑胶质细胞总数的20%~40%,可沿放射状胶质突起的迁移而遍布中枢神经系统,对CNS功能的维持尤为重要。AS的生理功能包括维持细胞内稳态、营养神经元、保证血脑屏障的形成、改善突触的形成和修剪等。反应性星形胶质细胞增生是大多数神经退行性疾病的共有特征,这伴随着AS形态的变化。AS在病理状态下参与炎症反应、细胞凋亡、神经保护与修复和神经递质代谢等过程;疾病和损伤状态下的RAS可以分化成不同亚型,例如A1型AS分泌促炎因子,形成神经炎症并加剧神经元的损伤,并进一步诱导神经元凋亡,而A2型AS分泌神经营养因子,促进神经元和组织修复,从而发挥保护神经元的作用。表观遗传学是研究恒定的DNA序列与可变的基因表达模式之间信息流的分子过程,改变的表观模式可以随着有丝分裂进行遗传,表观遗传学机制包括了DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA调控、染色质重塑等。通过综述表观遗传学在AS生理或病理过程中扮演的角色,从而认识不同机制对AS参与的疾病的发病机制和病变过程的影响,以期为干预AS表型和功能进而改善疾病提供新思路。
DNA甲基化是指在DNA序列中靠近鸟嘌呤残基一端,给胞嘧啶残基的5端加上一个由S-腺苷甲硫氨酸提供的甲基基团。这些位点称为胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤岛,其多富集在基因的启动子和增强子等调节区域。DNA甲基转移酶催化胞嘧啶环上的CpG岛的甲基化,生成5-甲基胞嘧啶来调节基因的表达。DNMT主要包括维持DNA甲基化的DNMT1,还包括催化CpG从头甲基化的DNMT3a和DNMT3b。
出自《星形胶质细胞表观遗传学调控机制研究进展》作者:徐柳清,赵培源,刘喜红。
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