Wnt/β-catenin通路是调控OB分化和骨形成的2024-06-07 08:59:42
Exos由内泌体排出的管腔内小泡所形成。Exos作为细胞外囊泡，在细胞通讯中可基于受体-配体相互作用进行基因修饰，但过程复杂且具有特异性。目前Exos已被证实和BMSCs分化关系密切，但其作用是双向的。研究表明，在缺氧和血清剥夺的微环境中，M1型巨噬细胞Exos可将miRNA-222递送到BMSCs来诱导BMSCs凋亡；而M2型巨噬细胞外泌体产生的miRNA5106可诱导BMSCs成骨分化。Chen等研究表明，BMSCs衍生的Exos可促进巨噬细胞分化为M2亚型，从而促进BMSCs分化。经历早期炎症后，BMSCs由骨髓转移至骨折局部，逐渐进行成骨分化。BMSCs主要来源于中胚层的成体干细胞，拥有自我更新和多向分化能力，是OB、骨细胞和软骨细胞的祖细胞，对骨代谢具有重要作用。在病理条件下，BMSCs更倾向于分化为脂肪细胞，使得OPF愈合更为困难。而BMSCs向成脂或成骨谱系的分化机制复杂。转录因子CCAAT-增强子结合蛋白（C/EBP）β、C/EBPδ和过氧化物酶体增殖物激活受体γ在BMSCs中被快速激活，并启动脂肪生成级联反应。这一过程包括负责脂肪生成的两个关键转录因子C/EBPα和PPARγ的表达增加，使得下游基因脂肪酸结合蛋白4和脂联素表达增加，从而加速脂肪生成。
Wnt/β-catenin通路是调控OB分化和骨形成的关键途径。Wnt配体与 Frizzled和低密度脂蛋白受体相关蛋白5/6受体结合，Wnt/β-catenin 通路被激活，并破坏轴蛋白-磷酸化糖原合酶激酶3β复合物的稳定性，使β-catenin从该降解复合物中释放，并运入细胞核与转录因子与TCF/LEF区域结合形成复合物，最后激活Wnt通路，启动成骨基因如runt相关转录因子2和OCN等促进成骨分化，并抑制成脂分化。
出自《氧化应激与骨质疏松性骨折愈合关系的研究进展》作者:余翔，黄志强，张鹏.
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