功能性Runx2水平决定骨成熟和转化程度2024-06-07 09:01:12
而PPAR-γ通过抑制Wnt/β-catenin信号传导，减少β-catenin核转移，影响BMSCs成骨分化并导致广泛的骨髓肥胖和低骨量，同时刺激线粒体，并通过激活包括调控T细胞的核因子1、c-Fos蛋白、组织蛋白酶-K 和ATP结合蛋白家族6蛋白I等OC特异性基因转录来诱导OC分化的作用下增强OC功能，从而影响骨代谢平衡，延缓OPF愈合。BMP通路作为重要的促成骨通路，BMP-2是其中的重要蛋白，它通过激活Smads信号传导和调节成骨相关基因转录在成骨中发挥作用。BMP-2激活Smad1、Smad5和Smad8之后，Runx2的表达被远端P1启动子和近端P2启动子激活，功能性Runx2水平决定骨成熟和转化程度。BMP信号虽是成骨的重要通路，但有研究表明，BMP通路中的BMPR-IA具有促成脂潜能，同时BMP-2通过上调PPARγ激活Smad和p38激酶信号通路，使Smad、Schnurri-2和C/EBPα产生协同作用，促进脂肪生成。
相比于非OPF区域，OPF骨折区域BMSCs的成骨分化能力明显减弱，从而减少骨的生成，延迟OPF愈合。因此，促进BMSCs成骨分化是治疗OPF的主要思路之一。然而，线粒体氧化应激会抑制其成骨分化潜能线粒体是活性氧产生的主要场所。线粒体功能包括通过氧化磷酸化产生三磷酸腺苷和清除ROS，ROS是线粒体在传递电子提供能量过程中的产物，ROS主要包括超氧阴离子自由基、羟自由基、过氧化氢等。线粒体氧化应激是线粒体自身抗氧化防御系统不足以清除过多的ROS从而导致线粒体功能损伤的病理过程，表现为胞内ROS异常增高致使细胞的抗氧化能力不足。
出自《氧化应激与骨质疏松性骨折愈合关系的研究进展》作者:余翔，黄志强，张鹏.
