ＧＤＮＦ在ＳＣ中呈周期性表达2024-06-17 08:49:08
ＧＤＮＦ是已知参与调控ＳＳＣ自我更新与分化的最重要的调节因子之一。ＧＤＮＦ家族成员通过结合未分化型ＳＳＣ表面上的ＧＦＲα１／Ｒｅｔ受体复合物，激活ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ、Ｒａｓ－ＥＲＫ、ＭＡＰＫ、ＳＦＫ等信号途径，进而激活ＳＳＣ持续自我更新；与ＧＤＮＦ协同促进ＳＳＣ自我更新的其他细胞因子包括ＦＧＦ２、ＣＸＣＬ１２、ＶＥＧＦＡ等。如果未分化型ＳＳＣ表面受体结构或组分发生变化，可导致ＳＳＣ细胞池数量快速衰竭；而且随着ＳＳＣ进入分化过程，其细胞表面的ＧＦＲα受体表达水平也迅速降低。既往观点认为ＧＤＮＦ主要来源于ＳＣ，ＧＤＮＦ在ＳＣ中受到内分泌、旁分泌和自分泌机制的综合调节。ＸＩ等新近研究发现，卵泡刺激素可以通过激活ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ／ｍＴＯＲ途径抑制转录因子ＥＢ的核易位以减少溶酶体生物合成来抑制ＳＣ的自噬作用，从而增强ＳＣ 表达ＧＤＮＦ并促进ＳＳＣ的自我更新。
另有研究显示，肿瘤坏死因子α通过核因子κＢ依赖途径诱导转录阻遏蛋白的表达从而抑制ＳＣ的ＧＤＮＦ表达水平。国外学者ＳＨＡＲＭＡ等的新近研究认为，ＧＤＮＦ在ＳＣ中呈周期性表达，他们提出ＧＤＮＦ促进ＳＳＣ持续自我更新的作用是通过抑制分化而不是通过促进增殖来实现的。还有研究显示，ＧＤＮＦ的分泌和来源受到其他多种因素的调控，ＴＥＣ表达ＧＤＮＦ的水平甚至要高于ＳＣ，而且ＰＭＣ在雄激素刺激下也可以产生ＧＤＮＦ。ＦＧＦｓ（ＦＧＦ２、ＦＧＦ９等）对于维持未分化Ａ型精原细胞的自我更新有重要作用，体外实验已证实ＦＧＦ２和ＧＤＮＦ可以协同促进未分化Ａ型精原细胞的增殖，体内过表达ＦＧＦ２可以诱导未分化Ａ型精原细胞的持续增多。睾丸内ｎｉｃｈｅ的 ＦＧＦｓ来源尚存争议，目前认为主要由ＳＣ、ＬＥＣ和ＬＣ产生。
出自《精原干细胞自我更新及分化的调控机制研究进展》作者:潘瑜，李文鑫，张韫超.
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